FDA批準安進降脂藥Repatha治療HeFH膽固醇疾病兒童患者

日前，FDA宣布批準將安進PCSK9抑制劑Repatha用作飲食調整和他汀類藥物的附加治療手段，用于治療10歲及以上患有雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的兒童患者，降低患者體內的壞膽固醇含量。

FDA批準Repatha主要是基于該療法在10-17歲兒童HeFH患者中進行的3b期HAUSER-RCT安全性和有效性研究。試驗結果顯示，與安慰劑相比，接受Repatha治療的患者在24周內平均降低了38%的壞膽固醇，沒有發現新的安全風險。此外，接受Repatha治療的患者的二級脂質參數較基線時有所改善，第24周時的非高密度脂蛋白膽固醇降低了35%，總膽固醇和載脂蛋白B（ApoB）也分別降低了27%和32%。Repatha在安全性方面沒有發現新的安全信號，治療中最常見的不良事件（＞5%）是鼻咽炎、頭痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。

HeFH是一種遺傳性疾病，全球每250人就有一人發病。這種疾病的特點為患者體內具有高水平的LDL-C（壞膽固醇），導致患者從出生時就開始向心血管疾病高速發展。患有這種疾病的兒童可能在良好的飲食和鍛煉下保持體重正常。HeFH患者的膽固醇水平通常比正常人高兩到三倍。美國疾病預防控制中心（CDC）表示，在大約100萬患有HeFH的美國人中，其中只有10%被診斷出來。此外，患有HeFH的人有50%的機會將其遺傳給他們的孩子。

安進Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），該藥物可以針對患者體內的PCSK9抑制循環PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環回至肝細胞表面，從而降低患者體內LDL-C水平。

Repatha和Praluent于2015年相繼獲得批準上市，兩者都重點針對PCSK9蛋白起效。Repatha2020年的銷售額為8.87億美元，比2019年增長34%，而Praluent的銷售額為3.59億美元。2021年4月，Praluent獲得FDA批準用于治療HoFH患者，但尚未批準用于治療HeFH患者。此前有分析師預計，兩款PCSK9抑制劑均有可能成為重磅炸彈。

不過，兩種藥物在上市后卻表現平平。雖然試驗顯示該類型藥物的治療效果顯著，但上市后業績表現非常一般，主要的原因是上市定價過高。使用任意一種藥物，患者每個療程每年的治療價格超過14000美元，隨后賽諾菲和安進公司紛紛調低了價格。

未來，隨著諾華inclisiran有望在該適應證如預期獲得批準，兩款藥物可能會面臨新的競爭威脅。該藥物也針對PCSK9起效，但運作方式稍有不同。該藥物是一種靶向PCSK9的干擾RNA（siRNA）藥物，通過阻斷肝臟PCSK9的合成而發揮作用。在試驗中，諾華inclisiran顯示出了更好的療效，且幾乎沒有安全問題，此外，與安進和賽諾菲等競爭對手相比，該藥物還具有每年只需兩次治療的優勢。