Kisspeptin作為妊娠并發癥潛在生物標志物的研究進展

王金玉，王倩，崔趁趁，羅穎鎏，張嘯龍，張杰平，張翠蓮

（鄭州大學人民醫院／河南省人民醫院生殖中心，河南 鄭州 450003）

1996年，kisspeptin及其編碼基因KISS1首次被發現并確定為黑色素瘤轉移抑制因子［1］。KISS1基因編碼了包含145個氨基酸的多肽產物，但通常檢測到的是被蛋白酶水解后具有生物活性的kisspeptin-54、kisspeptin-14、kisspeptin-13、kisspeptin-10等多種酰胺短肽，都與共同受體KISS1R（也稱GPR54）有相似的親和力，具有相似的生物學活性及功能［2］。kisspeptin在下丘腦、胎盤、卵巢、胰腺等均有表達，KISS1R在下丘腦、胎盤、胰腺中高表達，在卵巢中低表達［2］。越來越多的研究發現，kisspeptin可通過作用于胎盤來調節滋養細胞的浸潤及血管重鑄，可能是預測或診斷流產、異位妊娠、妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）和子癇前期的潛在生物標志物［3-6］。本文對其相關機制進行歸納，以期為妊娠并發癥的預測及診斷提供理論依據。

1 Kisspeptin在妊娠過程中的生理作用及機制

1.1 Kisspeptin參與妊娠的建立與維持孕期循環kisspeptin（kisspeptin-54）主要來自胎盤，與未妊娠婦女相比，孕早期婦女kisspeptin-54增加900倍，孕晚期增加7 000倍，分娩后5 d內恢復正常［7］。由此推測，一定水平的kisspeptin對妊娠的建立與維持有重要的作用。

1.2 Kisspeptin與滋養層細胞侵襲胎盤中主要是滋養層細胞分泌kisspeptin，可抑制滋養層細胞的遷移與侵襲。孕早期滋養層細胞通過分泌基質金屬蛋白酶（matrix metalloprotein，MMP）降解細胞外基質中Ⅳ型和Ⅴ型膠原蛋白，在促進滋養層細胞遷移與侵襲中起著重要作用［8］。MMP可被MMP組織抑制因子（tissue inhibitors of metalloproteinase，TIMP）滅活［9］。分離并培養人工終止妊娠獲得的胎盤滋養層細胞，發現kisspeptin-10通過刺激細胞外調節蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ErK1／2）磷酸化，抑制……