曾雯 雷玲 趙鋮(廣西醫科大學第一附屬醫院風濕免疫科,南寧 530021)
樹鼩(tupaia belangeri,tree shrew)是一種生活在東南亞、中國華南、西南地區的哺乳綱攀鼩類小型動物,形似松鼠。中國樹鼩基因組數據庫(www.treeshrewdb.org)闡明了樹鼩的基本生物學特性,其高質量的樹鼩基因組解析與人類基因組對比發現,樹鼩有28個基因組是靈長類動物特有的,且這些基因在樹鼩與人類的多種疾病的發病機制中存在高度的一致性[1]。世界衛生組織推薦在動物試驗中選用樹鼩替代靈長類動物進行人類疾病研究[1]。樹鼩的資源開發研究已被納入國家“十一五”“十二五”科技支撐計劃。樹鼩已成功用于病毒性肝炎、流行性感冒、視覺疾病、神經系統疾病、腫瘤等多種疾病的動物模型建立以及研究,但在自身免疫性疾病中少見應用。
基礎研究已建立多種自身免疫疾病動物模型,包括自發型、誘導型和基因工程動物模型。目前多采用嚙齒類動物模型,但其與人類的親源性相差甚遠,在生理學和免疫學上與人類有較大差異,不能復制人類疾病的組織學、免疫學特點的全貌。樹鼩具有與人類更相似的遺傳學、生物學特性,是有巨大開發前景的自身免疫疾病試驗動物。本文就樹鼩的基因、組織學、免疫學、分子生物學研究進展進行綜述,探討樹鼩用于建立自身免疫疾病動物模型的優勢及挑戰。
1.1主要組織相容性復合物(major histocompatibility complex,MHC)樹鼩MHC的基因序列與人類高度保守,與小鼠相比,MHCⅠ類基因數、系統發育樹更接近[2-3]。……