蛋白激酶C-θ在免疫中的研究進展①

孫明珠 趙龍昊 徐揚（遼寧師范大學生命科學學院，七鰓鰻研究中心，大連 116081）

1 PKC-θ簡介

蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）家族是一類依賴磷脂和鈣離子的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。通常，PKC分子中含有4個相對保守區（C1、C2、C3、C4）和5個可變區（V1、V2、V3、V4、V5）。根據PKC分子結構和所需輔助因子的不同可分為：經典的PKC（conventional PKC，cPKC），新型PKC（novel PKC，nPKC）和非典型的PKC（atypical PKC，aPKC）［1-2］。有關PKC家族分子成員及其分類，見表1。

表1 PKC家族分子成員的分類Tab.1 Classification of molecular members of PKC family

PKC-θ是一種不依賴于鈣離子激活的nPKC亞型，最初是在白血病紅細胞中被分離鑒定的［3］。PKC-θ基因定位于人類10號染色體短臂，主要在T細胞、骨骼肌細胞和造血系統中表達。其中，骨骼肌和淋巴器官中表達最高，胸腺和淋巴結中次之，脾臟中較少，骨髓中不表達［4］。PKC-θ蛋白的C1結構域有2個鋅指狀Cys富集區，可以與二酰甘油（diacylglycerol，DAG）結合，C2結構域主要調節PKC-θ與膜之間的相互作用，自身假底物序列（pseudosubstrate sequence，PS）通過抑制催化酶結構域來調節其激酶活性，C3結構域為與ATP結合提供能量，C4結構域具有激酶活性［5］。在PKC-θ中，只有C1b結構域能夠有效結合佛波酯，有研究解釋了PKC-θ的C1a結構域與配體結合力較弱的原因，通過共聚焦實驗觀察發現，PKC-θ中C1a和C1b結構域之間有12個不同的氨基酸殘基對配體的結合力存在著一定差異，C1a結構域中P168殘基和C1b結構域中K240殘基起關鍵作用［6］。研究發現，PKC-θ獨特的V3結構域內富含脯氨酸的基序，對于定位并固定其免疫突觸是必不可少的［7］。PKC-θ的活性是通過自身變構實現的，不同的磷酸化位點對于調節構象進而改變激酶活性的作用不同。例如，Y90是淋巴細胞蛋白酪氨酸激酶（lymphocyte protein tyrosine kinase，LCK）的結合部位；……