Treg調控ILC2參與炎癥性疾病的研究進展①

龔展德 陳昱丞 戴鐘玲 劉欣 袁碧晨 羅英 雷愛華

（南華大學衡陽醫學院病原生物學研究所，衡陽 421001）

二型固有淋巴細胞（group 2 innate lymphoid cell，ILC2）由骨髓中的共同淋巴祖細胞（common lymphoid progenitor cell，CLP）發育分化而來，是近年來發現的一類表面缺乏特異性抗原識別受體的固有淋巴細胞。ILC2表面不表達其他免疫細胞譜系的標志分子，但高表達CD45、CD25、CD127及ST2等表面分子［1］。與Th2類似，ILC2的分化受核心轉錄因子GATA3調控，且通過分泌二型細胞因子發揮抗寄生蟲感染的作用［2-3］。ILC2主要存在于骨髓、肺、腸道及皮膚等器官和組織。在過敏原或感染等因素作用下，上皮細胞受損而產生IL-25、IL-33、胸腺基質淋巴細胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）等細胞因子。這些細胞因子與ILC2表面相應細胞因子受體結合后，可導致ILC2活化而產生大量IL-5和IL-13，進而參與包括哮喘在內的多種炎癥性疾病的發生［1，4-6］。

除細胞因子外，ILC2的產生和活化還受多種物質調控。其中，補體組分C3a、腫瘤壞死因子配體相關分子1A（TNF ligand-related molecule 1A，TL1A）、神經肽（neuromedin U，NMU）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、前列腺素D2（prostaglandin D2，PGD2）及嗜酸細胞活化趨化因子等能夠促進ILC2的增殖活化；而前列腺素E2（PGE2）、前列腺素I2（PGI2）、IFN-γ、雄激素、兒茶酚胺、丁酸鹽等則能夠抑制ILC2活化［7］。有趣的是，ILC2通過其表面分子可與其他免疫細胞相互作用，在炎癥性疾病的進程中扮演重要角色［8］。例如，ILC2通過其表面表達的MHCⅡ分子可將抗原遞呈給T細胞，進而促進T細胞活化［9-10］。ILC2細胞表面的NKP30受體能夠通過B7-H6配體直接與皮炎患者皮膚內角化細胞結合活化ILC2細胞［11］。細胞間黏附分子ICAM-1在ILC2的發育與功能中至關重要［12］。值得注意的是，近年來，調節性T細胞（regulatory T cell，Treg）對ILC2的調控作用及其在炎癥性疾病中的作用備受關注。……