適應性免疫在阿爾茨海默病中的作用①

劉海萍 王斌 張蓓 萬億 孫波 高明旭 張麗（青島大學基礎醫學院，青島 266071）

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種不可治愈的神經退行性疾病，是21世紀以來一直面臨的巨大挑戰。了解疾病的發病機制，尤其是免疫系統的各組成部分怎樣參與疾病的發展對戰勝疾病至關重要［1］。長期以來大多研究者認為，AD患者認知功能與淀粉樣蛋白β的細胞外聚斑塊（Aβ）及高磷酸化Tau蛋白在細胞內的聚集和分泌有關，并對神經元造成高毒性損傷［2-6］。面對過量沉積的Aβ和高磷酸化Tau蛋白，免疫系統如何應對？目前研究較多的是固有免疫系統的應答，小膠質細胞、樹突狀細胞、NK細胞、多形核細胞等多種固有細胞參與AD的炎癥反應［7］。激活的小膠質細胞，吞噬并清除淀粉樣蛋白沉積物等碎片和有毒物質，并產生IL-1β和TNF-α等炎癥細胞因子。但隨著疾病的進展，小膠質細胞轉換成前炎癥表型，形成慢性炎癥惡性循環，促進Tau和Aβ積累，神經元的損傷超過更新，加重病情的進展［8-9］。另有研究發現，AD的CSF中較高sTREM2濃度與神經元損傷有關，但針對sTREM2免疫應答尚無報道［10］。盡管存在一定的固有免疫的認知，但是適應性免疫反應在AD中的研究甚少，現對目前的研究狀況綜述如下。

1 總T淋巴細胞及CD4+淋巴細胞

T細胞在AD的病理學研究中發現大量T細胞浸潤［11］。在海馬區，比較同齡對照組，早期AD患者大腦有較高數量的CD3+T細胞，海馬CD3+T細胞的數量和Tau病理有關，預示異常Tau趨化T細胞進入大腦［12］。Aβ沉積的AD小鼠模型實驗發現T細胞的浸潤。CD3+T細胞位于腦淀粉樣變的小鼠海馬區［13］。……