耐受性樹突狀細(xì)胞抑制炎癥性疾病的機(jī)制及進(jìn)展①

崔博 曾瑜真 陳智鴻（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科，上海 200032）

樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）是目前所知的功能最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，其通過遞呈抗原激活T細(xì)胞，在啟動和形成免疫反應(yīng)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用［1］。DCs的活化狀態(tài)對其啟動的免疫反應(yīng)具有不同的影響。例如活化的DCs表達(dá)高水平的共刺激分子可促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，刺激T細(xì)胞增殖；未激活或未成熟的DC表達(dá)低水平的共刺激分子，產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子，抑制T細(xì)胞增殖，起到免疫抑制作用，因而被稱為耐受型DC（tolerogenic DC，tolDC）［2］。DCs對于維持免疫耐受至關(guān)重要，其通過各種機(jī)制限制效應(yīng)T細(xì)胞并促進(jìn)外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T regulatory cells，Tregs）分化，包括產(chǎn)生細(xì)胞因子（如IL-10、IL-27和TGF-β）、吲哚胺2，3雙加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）的表達(dá)、表面共刺激分子的表達(dá)控制等。對自身抗原和周圍環(huán)境抗原的免疫耐受缺陷可導(dǎo)致炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)展。近年來，tolDC被應(yīng)用于腫瘤、自身免疫病和器官移植的基礎(chǔ)及臨床研究。現(xiàn)將tolDC的表型、誘導(dǎo)因素、產(chǎn)生免疫耐受的機(jī)制及臨床應(yīng)用綜述如下。

1 參與免疫耐受的DC亞型

DCs通過其處理和遞呈抗原的功能參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，其在免疫耐受方面亦發(fā)揮至關(guān)重要的作用。研究表明，參與免疫耐受的DCs大致可分為三類：常規(guī)樹突狀細(xì)胞（cDC）、漿細(xì)胞樣細(xì)胞（pDC）和單核細(xì)胞衍生樹突狀細(xì)胞（moDC）［3］。cDC分為2個亞群，即cDC1亞群和cDC2亞群。cDC1特征性表達(dá)CD8α和XCR1，能夠?qū)⒖乖徊娉蔬f至CD8+T細(xì)胞，并依賴于IRF8、Batf3和Id2轉(zhuǎn)錄因子分化。相反，cDC2表達(dá)CD11b和CD172a，主要向CD4+T細(xì)胞呈遞抗原，主要依賴IRF4分化。因此，cDC1和cDC2表現(xiàn)出不同的細(xì)胞表型，在小鼠中主要為CD8α+/CD103+cDC1，CD4+/CD11b+cDC2。……