疏肝健脾顆粒聯合恩替卡韋治療對慢性乙型病毒性肝炎患者病毒標志物及肝纖維指標的影響

廖秋云

新鋼中心醫院，江西 新余 338000

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）主要病因為乙型肝炎病毒（HBV）感染，可經母嬰傳播、血傳播、性接觸傳播，可引起肝細胞炎癥、壞死，肝纖維化，增加患者發生肝硬化與肝癌發生可能性［1-2］。故，抑制肝纖維化是預防肝硬化、肝癌的關鍵。臨床針對CHB 多采取西藥進行抗病毒治療，可控制病情，但長時間應用抗病毒藥易產生耐藥性，影響整體治療效果［3］。中醫認為CHB 多因急性乙肝失治遷延日久而成，與肝脾陰虛、肝血瘀阻相關，治療應兼顧扶正與祛邪，調整肝脾功能［4］?；诖耍狙芯坑^察疏肝健脾顆粒聯合恩替卡韋治療CHB 患者的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新鋼中心醫院2020 年5 月至2021 年5月收治的68 例CHB 患者，采用“信封法”分成對照組（n=34）與觀察組（n=34）。本研究通過醫學倫理委員會批準。觀察組年齡（43.54±6.68）歲，年齡范圍25～60 歲；男19 例，女15 例；病程（4.54±1.38）年，病程范圍0.5～8.5 年；病情程度分級：9 例重度，14 例中度，11 例輕度。對照組年齡（42.45±7.51）歲，年齡范圍23～62 歲；男17 例，女17 例；病程（4.49±1.45）年，病程范圍0.5～9.5年；病情程度分級：8 例重度，16 例中度，10 例輕度。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①符合CHB 患者相關診斷標準［5］；②認知、精神正常，可配合研究；③簽署知情同意書；④年齡≥18 歲。（2）排除標準：①已引發肝硬化、肝癌等患者；②合并嚴重免疫性疾病者；③其他病毒感染重疊者；④過敏體質者；⑤合并臟腑功能不全者。

1.3 方法

對照組口服恩替卡韋片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字：H20213160，規格：0.5 mg）治療，0.5 mg/次，1 次/d。觀察組加用疏肝健脾顆粒治療，組方包括香附、薄荷、梔子、當歸、茯苓、白術、柴胡、白芍、甘草、牡丹皮，以上中藥配方顆粒均購自亳州市弘寶堂商貿有限公司，規格：每袋裝10 g，口服，一袋/次，2 次/d，溫開水沖服。所有患者連續治療12 周。

1.4 評價標準

（1）臨床療效：體征、癥狀基本消失為痊愈；體征、癥狀明顯改善為顯效；體征、癥狀有所改善為好轉；臨床癥狀無顯著變化甚至加重為無效。痊愈率、顯效率、好轉率之和為治療總有效率。（2）病毒標志物：治療6 周、12 周后采集兩組患者靜脈血測量乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝表面抗原（HBsAg），前者用羅氏Cobas 分子診斷儀測定，后者用全自動酶標儀測定。（3）肝纖維指標、肝功能：取兩組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min 轉速實施10 min 離心操作，取血清，應用放射免疫法檢測兩組肝纖維指標，包含血清透明質酸（HA）、和層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）等；應用酶聯免疫吸附法測量患者肝功能指標，包含天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、氨酸氨基轉移酶（ALT）等。（4）不良反應：惡心、上腹不適、嘔吐等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組病毒標志物變化

與對照組相比，觀察組治療后HBsAg、HBVDNA 水平低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病毒標志物變化（） log IU/mL

表2 兩組病毒標志物變化（） log IU/mL

2.3 兩組血清肝纖維指標比較

與對照組相比，觀察組治療后HA、Ⅳ-C 和LN 低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清肝纖維指標比較（）

表3 兩組血清肝纖維指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組肝功能比較

治療后觀察組AST、ALT、TBIL 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肝功能指標比較（）

表4 兩組肝功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 不良反應

對照組不良反應發生率為5.88%（2/34），其中惡心、上腹不適各1 例；觀察組不良反應發生率為8.82%（3/34），上腹不適、惡心、嘔吐各1例。不良反應組間比較，差異無統計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

CHB 是由HBV 引發的肝臟慢性炎癥，發病率高、病程長，不僅會造成肝損傷外，還會累及其他多種器官，而肝纖維化是其進展的重要過程［3，6］。及時阻斷肝纖維形成，是延緩由肝炎向肝硬化發展的關鍵。恩替卡韋是治療CHB 的常用抗病毒藥物，具有高基因屏障、強效且低耐藥發生率等優點，口服后能夠經磷酸化成為結構與HBV-DNA 多聚物底物相似的三磷酸鹽，與HBV-DNA 多聚物底物競爭性相結合，阻礙HBV 復制，改善患者病情［7］。但CHB 患者病情復雜，單純應用恩替卡韋難以及時控制病情［8］。

中醫認為CHB 屬于“脅痛”“黃疸”范疇，其發生與飲食不節、情志不遂、勞欲久病、外感濕熱疫毒等因素有關。CHB 病因為“疫”，濕熱疫毒之邪內侵，隱伏于血分；邪病初期在氣，肝郁氣滯，血行受阻，肝臟經絡不通，而郁滯化火或發濕熱蘊積，形成“濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡脈瘀”。因此，治療應以疏肝解郁、清理氣止痛、熱利濕為主［9-10］。本研究中，觀察組治療總效率較對照組高，HBsAg、HBV-DNA、HA、Ⅳ-C、LN、AST、ALT、TBIL 較對照組低，兩組不良反應發生率相近。說明疏肝健脾顆粒與恩替卡韋聯合治療CHB，能夠提升臨床療效，降低病毒標志物水平，改善肝功能，具有較高的安全性。疏肝健脾顆粒主要成分中當歸補血活血；白芍養血調經、柔肝斂陰；茯苓解毒除濕、調補肝胃；香附疏肝理氣；柴胡疏肝解郁、升舉陽氣；牡丹皮活血散瘀、清熱涼血；白術補氣健脾、固表養胃；梔子清熱解毒；薄荷疏散風熱、疏肝行氣；甘草補脾益氣、清熱解毒。諸藥合用共行理氣疏肝、活血化瘀、健脾和胃、扶正固本之效。疏肝健脾顆?？山洶咨?、柴胡等藥物疏肝解郁、柔肝養血，并可健脾開胃，使脾、胃化生氣血功能進一步增強，滋養肝臟，均可改善肝功能。疏肝健脾顆粒與恩替卡韋聯合應用，能夠標本兼顧，既可改善臨床癥狀，又可扶正祛邪，從而有效抑制肝纖維化，增強臨床療效［11-12］。但本研究樣本總量較少、觀察時間短，可能會影響研究結果可信度、準確性，今后還需加大樣本量、延長觀察時間實施進一步深入研究。

綜上所述，疏肝健脾顆粒與恩替卡韋聯合治療CHB 患者安全性高，降低病毒標志物水平，改善肝功能，有助于延緩肝纖維化發展。