地舒單抗注射液治療絕經后骨質疏松癥的臨床療效觀察

胡俊，談榮珍，劉利群，楊盼盼，張楚焌，袁忠

南昌市洪都中醫院，江西 南昌 330006

骨質疏松（OP）多見于絕經后女性，絕經后OP（PMOP）主要因雌激素水平降低，抑制破骨細胞作用減弱，導致骨吸收能力提高。若得不到有效治療，會導致骨折，降低患者生活質量［1-2］。地舒單抗是新興抗OP 藥物，是新型的骨吸收抑制劑，能夠抑制破骨細胞發育、激活，但目前關于該藥物治療PMOP 的療效及安全性尚未證實［3］。芪骨膠囊是治療OP 常用中成藥，可強筋健骨、滋養肝腎［4］。近年來中西醫結合治療OP 成為發展趨勢，本研究旨在觀察口服芪骨膠囊的基礎上，地舒單抗注射液治療PMOP 的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經南昌市洪都中醫院醫學倫理委員會審批，選取2020 年10 月至2021 年4 月南昌市洪都中醫院接收的210 例PMOP 患者，采用半隨機對照試驗方法，將患者分為對照組、試驗組1、試驗組2，各70 例。對照組患者年齡（62.25±4.17）歲，年齡范圍51～76 歲；絕經（6.22±1.16）年，絕經年限2～13 年。試驗組1 患者年齡（62.88±4.09）歲，年齡范圍50～79 歲；絕經（6.72±1.09）年，絕經年限2～12 年。試驗組2 患者年齡（62.19±3.85）歲，年齡范圍51～76 歲；絕經（6.88±1.12）年，絕經年限2～14 年。三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。（1）納入標準：①骨質疏松符合原發性骨質疏松癥診療指南（2017 年）［5］中相關標準，且經骨密度測定、定量CT 法等檢查確診；②均為絕經后女性患者；③患者簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并其他可能影響骨代謝的疾病；②伴甲狀腺功能異常者；③無法控制的2 型糖尿病；④近期服用影響骨代謝的藥物。

1.2 方法

全部患者均每日口服碳酸鈣D3 片（北京朗迪制藥有限公司，國藥準字H20093675，規格：每片含鈣0.5 g 與維生素D3 5 μg）1 片/d；骨化三醇軟膠囊（正大制藥（青島）有限公司，國藥準字H20143141，規格：0.5 μg）1 粒。在此基礎上，對照組：口服芪骨膠囊（廈門中藥廠有限公司，國藥準字Z20090656，規格：每粒裝0.55 g），3 粒/次，3 次/d；試驗組1：皮下注射地舒單抗注射液（Amgen Manufacturing Limited，注冊證號S20200019，規格：60 mg（1.0 mL）/支），1 支/次，每6 個月皮下注射1 次；試驗組2：接受地舒單抗注射液（用藥方案及劑量同試驗組1）聯合芪骨膠囊（用藥方案及劑量同對照組）治療，療程12 個月。

1.3 評價指標

（1）腰椎、股骨頸BMD：使用美國GE Lunar雙能X 線骨密度儀測定患者腰椎、股骨頸BMD。（2）中醫證候積分［6］：其中2 項主癥（腰背疼痛、腰膝酸軟）、4 項次癥（眩暈、行走困難、不能持重、耳鳴）根據無、輕度、中度、重度分別記0、2、4、6 分及0、1、2、3 分，舌脈不計分，總分24 分，分數越高，癥狀越重。（3）骨質疏松四項：于治療前、治療6 個月、12 個月時，采集患者空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min 速率離心10 min，取血清，采用放射免疫分析法測定骨鈣素（OST）、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PINP）、β 膠原特殊序列（β-CTX）、25-羥基維生素D［25（OH）D］水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩行SNK-q 檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 腰椎、股骨頸BMD 比較

三組治療前腰椎、股骨頸BMD 比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月、12 個月，三組腰椎、股骨頸BMD 逐漸提高，且試驗組2 最高（P＜0.05）。見表1。

表1 三組腰椎、股骨頸BMD比較（）g/cm2

表1 三組腰椎、股骨頸BMD比較（）g/cm2

2.2 中醫證候積分比較

三組治療前中醫證候積分比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月、12 個月，三組中醫證候積分逐漸下降，且試驗組2 最低（P＜0.05）。見表2。

表2 三組中醫證候積分比較（） 分

表2 三組中醫證候積分比較（） 分

2.3 骨質疏松四項比較

三組治療前骨質疏松四項比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月、12 個月，三組OST、PINP、β-CTX 逐漸下降，且試驗組2 最低；三組25（OH）D 逐漸升高，且試驗組2 最高（P＜0.05）。見表3。

表3 三組骨質疏松四項比較（）

表3 三組骨質疏松四項比較（）

3 討論

OP 是常見代謝性疾病，主要由骨形成減少、骨吸收增加導致，吸煙、長期臥床、缺鈣等均是誘發OP 重要因素。PMOP 主要是因機體內雌激素水平下降導致，容易造成骨折，增加患者致殘風險，給家庭及社會帶來極大負擔。以往臨床治療PMOP主要以補充鈣劑、維生素D 等為主，能夠緩解腰膝酸軟癥狀，但難以改善患者骨密度，治療效果有限［7］。因此，給予PMOP 患者其他有效治療方案至關重要。

地舒單抗是人免疫球蛋白G2 單克隆抗體，被稱為骨保護藥，是一種RANKL 抑制劑，能夠抑制RANKL 與破骨細胞前體上受體結合，阻止破骨細胞增殖、活化，近年被不斷用于骨細胞瘤治療中，但目前關于該藥物對PMOP 的療效尚未證實［8］。中醫認為，OP 病因為腎虛，腎藏精，主骨，腎精虧損，無以生髓充骨導致OP，治療應以補腎健骨為主［9］。芪骨膠囊是常用治療OP 中成藥，由黃芪、骨碎補、淫羊藿等藥物組成，可達到補腎、強筋健骨等作用。近年中西醫結合理念不斷被用于OP 治療中［10］。

PINP 是骨形成標志物，患者存在骨代謝疾病時，血清PINP 水平顯著升高；β-CTX 可體現短期內骨量變化，OP 患者體內血清β-CTX 水平顯著升高；OST可反映成骨細胞活性，是骨形成指標；25（OH）D水平降低提示機體缺鈣，不利于骨骼發育［11］。本研究結果顯示，治療6 個月、12 個月，與對照組、試驗組1 比較，試驗組2 腰椎、股骨頸BMD 及血清25（OH）D 更高，中醫證候積分及血清OST、PINP、β-CTX 水平更低，說明在中醫常用藥基礎上，地舒單抗治療PMOP 可提高BMD，改善骨質疏松四項指標。分析原因為，地舒單抗是RANKL 抑制劑，可抑制破骨細胞形成，迅速降低骨轉換速率，降低骨吸收標志物含量，進而提高腰椎及股骨頸BMD，改善患者骨松四項指標，利于減輕患者癥狀，降低中醫證候積分。在此基礎上，芪骨膠囊由多種中藥組成，可抑制破骨吸收，減少膠原分解，促進成骨細胞分化及增殖，并加強其活性，健骨作用明顯，利于改善患者骨質疏松四項指標［12-13］。二者聯合應用可發揮協同作用，進一步改善骨質疏松四項，提高BMD，減輕患者癥狀。但本研究也存在局限性，如未觀察地舒單抗治療PMOP 的不良反應，關于用藥安全性還需今后進一步探究。

綜上所述，在芪骨膠囊常規治療基礎上，地舒單抗注射液治療PMOP 可提高BMD，減輕患者癥狀，改善骨質疏松四項指標。