他克莫司軟膏聯合鹽酸依匹斯汀膠囊治療輕中度特應性皮炎臨床療效及炎性因子水平的影響

宋燕飛

贛州市皮膚病醫院，江西 贛州 341099

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）發病機制較為復雜，與遺傳、過敏體質等密切相關，會引起皮膚干燥、劇烈瘙癢等，易反復發作，夜間瘙癢更甚［1-2］。目前臨床治療AD 多采用藥物治療，以減輕臨床癥狀，改善皮膚正常屏障功能。鹽酸依匹斯汀膠囊為組胺H1 受體拮抗劑，口服后起效快，可有效減輕皮炎癥狀［3］。但AD 易反復發作，單一西藥治療效果有限。他克莫司軟膏為非糖皮質激素外用免疫調節劑，具有抗炎、止癢等作用［4］。基于此，本研究在AD 患者治療中采用他克莫司軟膏聯合鹽酸依匹斯汀膠囊，分析其對炎性因子水平及復發的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇80 例贛州市皮膚病醫院2019 年1 月至2021 年7 月收治的輕中度AD 患者，采用隨機數字表法分為對照組及觀察組，各40 例。對照組女19例，男21 例；年齡（32.08±3.09）歲，年齡范圍22～43 歲；病程（5.14±0.83）年，病程范圍1～10 年。觀察組女17 例，男23 例；年齡（31.94±3.86）歲，年齡范圍21～43 歲；病程（5.20±0.85）年，病程范圍1～10 年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納排標準

（1）納入標準：符合《中國特應性皮炎診療指南（2020 版）》［5］中AD 診斷，患者四肢屈側、伸側存在多形皮疹，呈濕疹化或苔蘚化損害，伴有劇烈瘙癢，瘙癢癥狀時輕時重，纏綿難愈，且患者多伴有哮喘或過敏性鼻炎等疾病史，或其父母存在過敏性疾病史；患者病情處于慢性或者亞急性期；入組前一月內未接受其他治療；年齡＞18 歲，患者知情同意本次研究。（2）排除標準：伴有重要臟器功能障礙；存有免疫功能障礙；對本研究藥物過敏；妊娠及哺乳期女性；患有嚴重感染性疾病。

1.3 方法

所有患者均先于皮損處涂抹薇諾娜舒敏保濕特護霜，1 次/d。對照組采用糖皮質激素治療，單用丁酸氫化可的松乳膏（湖南五洲通藥業有限責任公司，國藥準字H20074171，規格：10 g/支），將藥物均勻涂抹于患處直至完全覆蓋。觀察組在對照組基礎上口服鹽酸依匹斯汀膠囊（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20130054，規格：10 mg/粒）治療，2 粒/次，1 次/d；他克莫司軟膏［湖北人福成田藥業有限公司，國藥準字H20183376，規格：0.1%（10 g∶10 mg）］治療，取適量均勻涂于患處，輕揉擦勻后完全覆蓋患處，2 次/d。兩組均連續治療3 周。

1.4 觀察指標

（1）治療效果：使用特應性皮炎積分（SCORAD）評分計算療效指數，SOCRAD 療效總指數=（治療3 周后SCORAD 總 分-治療前SCORAD 總分）/治療前SCORAD 總分×100%。痊愈：治療后SCORAD 療效總指數＞90%，紅斑、水腫、瘙癢等癥狀消失；顯效：60%≤治療后SCORAD 療效總指數≤90%，紅斑、水腫、瘙癢等癥狀明顯改善；有效：21%≤治療后SCORAD 療效總指數≤59%，紅斑、水腫、瘙癢等癥狀有所好轉；無效：治療后SCORAD 療效總指數≤20%，臨床癥狀未改善甚至加重。（2）炎性因子水平：采集患者5 mL 治療前及治療3 周后清晨空腹肘靜脈血，3 500 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm 獲得上層血清，通過酶聯免疫吸附試驗法檢測γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-13（IL-13）及白介素-17（IL-17）水平變化。（3）復發率：治療結束后隨訪3 個月，比較兩組復發情況。（4）不良反應：局部燒灼感、瘙癢、毛囊炎等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件處理數據，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

相比于對照組，觀察組治療總有效率較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比［例（%）］

2.2 兩組炎性因子水平比較

相比于對照組，觀察組治療后IL-13、IL-17水平較低，IFN-γ 水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平對比（） ng/L

表2 兩組炎性因子水平對比（） ng/L

2.3 兩組復發率比較

對照組10 例復發，復發率為25.00%（10/40）；觀察組3 例復發，復發率為7.50%（3/40）。觀察組復發率較對照組低，差異有統計學意義（χ2=4.50，P=0.034）。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組出現1 例瘙癢，發生率為2.50%（1/40）；對照組出現局部燒灼感2 例，瘙癢3 例，毛囊炎1 例，發生率為15.00%（6/40），兩組患者不良癥狀停藥后癥狀均消失。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.50，P=0.114）。

3 討論

AD 是具有遺傳傾向的過敏反應性皮膚病，病程慢性遷延，且極易復發，嚴重影響患者生活質量。AD 病因尚未明確，主要由環境因素作用于易感性個體，造成免疫調節失常所致，多采用藥物治療，以緩解瘙癢等臨床癥狀，減少疾病復發［6］。糖皮質激素應用于AD 治療中獲得較好的效果，但若應用激素部位不當或長時間使用，極易引發糖皮質依賴性皮炎，其主要原因在于激素的收縮血管和抗炎作用抑制了局部炎癥反應，當停止使用時，則會擴張被抑制的血管，導致局部發生水腫，甚至加重原皮損傷，出現反跳現象，使患者產生依賴性。遠期效果不佳［7］。

AD 發病與免疫失調關系密切，炎性因子水平可直接或間接反映患者免疫功能［8］。IL-13 會誘導B 細胞增殖，促使IgE 大量分泌，并會抑制IFN-γ生成，導致免疫失衡加重。IL-17 會誘導靶細胞產生大量趨化因子及促炎因子，易加重患者病情。IFN-γ 具有廣譜抗病毒作用，與IL-13 呈拮抗作用，可減少IgE 分泌，調節機體免疫功能［9］。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組治療總有效率、IFN-γ 水平均較高，IL-13、IL-17 水平及復發率均較低，兩組不良反應差異無統計學意義，表明他克莫司軟膏聯合鹽酸依匹斯汀膠囊治療AD 患者效果確切，能夠降低炎性因子水平及復發率，無明顯不良反應，停藥后癥狀全部消失。其原因為鹽酸依匹斯汀膠囊口服后可迅速吸收，有效減少組胺、5-羥色胺等釋放，具有較優抗過敏、抗炎作用，可在一定程度上減輕癥狀。鹽酸依匹斯汀膠囊難以通過血腦屏障，對中樞神經系統H1 受體拮抗作用弱，不良反應少，但單一西藥治療整體效果有限，停藥后仍有較高復發率。他克莫司軟膏具有抗炎、局部免疫調節、止癢等作用，藥效相當于中、強效外用糖皮質激素藥物，能夠與細胞胞漿內結合蛋白結合，形成由鈣、鈣調磷酸酶、他克莫司-FKBP-12 等構成的復合物，進而抑制鈣調磷酸酶活性，減少誘導AD 的相關細胞因子生成［10］。他克莫司軟膏能夠促使IFN-γ 生成，減少促炎因子及IgE 分泌，利于維持炎性因子水平穩定，抑制特異性T 細胞活化、增殖，進而維持患者體內Th1、Th2 的動態平衡，減輕皮炎癥狀［11-12］。他克莫司軟膏為外用藥，可迅速減輕皮炎癥狀，與鹽酸依匹斯汀膠囊聯用可通過不同作用機制發揮協同作用，增強臨床效果，減少疾病復發，且避免藥物口服引起的不良反應，安全性高。

綜上所述，他克莫司軟膏聯合鹽酸依匹斯汀膠囊能夠減輕輕中度AD 患者炎癥反應，促進臨床中癥狀消失，減少疾病復發，安全可靠。