通天口服液聯合阿加曲班治療急性腦梗死的療效分析及機制研究

秦 磊,王 念,吳年寶,朱正凱,李 方,吳亞同,王妍萍

(江蘇省泰州市中醫院 225300)

隨著人們生活水平的提高，高血壓、高血脂、高血糖者越來越多，而多數人對生活習慣不予重視，不能做到定時體檢。因此，中風發病率越來越高，由于中風致殘率較高[1]，嚴重威脅著老年人的身體健康[2]，尤其是缺血性中風占據了多數，有研究提示，缺血性中風占中風的86%[3]。缺血部位血管通常會呈現痙攣或閉塞狀態，導致腦血流量減少，治療的重點是盡可能改善這個狀態。本研究對40例急性缺血性中風瘀血阻絡挾風證患者采用通天口服液聯合阿加曲班治療取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月本院腦病科收治的急性腦梗死患者80例。診斷標準：中醫診斷符合國家中醫藥管理局1994年發布的《中醫病癥診斷療效標準》中的診斷標準[4]，同時符合瘀血阻絡挾風證，即頭暈目眩，舌質暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦或弦澀；西醫診斷符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》[5]中腦梗死的診斷標準，且影像學檢查符合大腦中動脈(MCA)供血區梗死。納入標準：(1)首次發?。?2)發病時間48 h內；(3)美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分4～16分。排除標準：(1)短暫性大腦缺血發作；(2)心房顫動引起的急性腦栓塞；(3)急性期溶栓者；(4)梗死后再出血；(5)合并嚴重意識障礙或心、肺、腎功能衰竭；(6)合并精神障礙不能配合者。按入院先后次序采用隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組患者中男23例,女17例;年齡50～81歲,平均(66.25±9.31)歲；發病時間6～46 h，平均(25.90±12.15)h；NIHSS評分4～16分，平均(9.05±2.85)分。對照組患者中男21例,女19例;年齡48～80歲,平均(63.98±9.82)歲；發病時間4～44 h，平均(24.6±12.24)h；NIHSS評分4～14分，平均(8.85±2.71)分。兩組患者性別、年齡、發病時間、NIHSS評分等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對照組

采用常規治療方法。以《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》提出的指導原則作為基本治療原則：(1)48 h內急性腦梗死患者給予口服拜阿司匹林(100 mg，每天1次)、氯吡格雷(75 mg，每天1次)和阿托伐他汀(40 mg，每天1次)；(2)阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918)給藥方式為先給予30 mg微泵泵入維持12 h，每天2次，共4次，然后給予10 mg微泵泵入維持3 h，每天2次，共5 d；(3)14 d內不給予活血化瘀中成藥及中藥，不給予針刺頭部；(4)合理調控血壓、血糖及對癥支持治療。

1.2.1.2治療組

在常規治療基礎上配合口服通天口服液(太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準字Z10980058)，每次20 mL，每天3次。

1.2.1.3療程

兩組患者均治療2周，治療期間囑患者避免風寒，保持情緒舒暢，飲食清淡。

1.2.2療效判定標準

治療第14天判定療效：(1)基本痊愈為NIHSS評分減少90%～100%；(2)明顯改善為NIHSS評分減少45%～<90%；(3)改善為NIHSS評分減少18%～<45%；(4)基本無改變為NIHSS評分減少或增加小于18%；(5)癥狀惡化為NIHSS評分增加大于或等于18%；(6)患者死亡?？傆行?(基本痊愈例數+明顯改善例數)/總例數×100%。

1.2.3觀察指標

治療前及治療第14天觀察兩組患者以下指標：(1)血液流變學，主要監測全血高切、低切黏度、血細胞壓積等。(2)經顱多普勒(TCD)-MCA阻力指數，主要觀察梗死側MCA血管阻力指數。(3)NIHSS評分，分值越低表示神經功能越好。(4)BI生活指數評分，從進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、小便，如廁、床椅移動、平地行走、上下樓梯等方面進行觀察，分值越高表示日常生活能力越好。(5)不良反應，包括惡心、頭暈頭痛、腹脹、皮疹等。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 血液流變學

兩組患者治療后血液流變學各項指標均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)；且治療組患者治療后血液流變學各項指標均較對照組下降明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

2.2 NIHSS、BI生活指數評分和TCD-MCA阻力指數

兩組患者治療后NIHSS評分、TCD-MCA阻力指數均較治療前明顯下降，BI生活指數評分均較治療前明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療組患者治療后NIHSS、BI生活指數評分，TCD-MCA阻力指數均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS、BI生活指數評分和TCD-MCA阻力指數比較

2.3 臨床療效

治療組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 安全性

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

腦梗死最常見的病因是動脈粥樣硬化，其次為高血壓、糖尿病、高血脂、心臟疾患等，其他少見病因包括動脈炎等，這些病因引起腦部血液供應出現障礙，供血障礙區的腦組織出現缺血缺氧[6]，從而引起一系列癥狀，與中醫學上缺血性中風癥狀類似，隨著藥物組方和劑型的深入研究，傳統中藥治療中風的作用日益凸顯，開發研究不良反應小、療效高、質量可靠、使用方便的中成藥切實可行。

阿加曲班注射液是近年來研發的新型抗凝藥物，直接與凝血酶因子Ⅱa高度選擇性結合，同時滅活與纖維蛋白結合和游離狀態的凝血酶,拮抗全身血液的高凝狀態，充分發揮抗凝作用[7]。也有研究提示，阿加曲班可抑制凝血酶受體介導的炎癥及粥樣硬化過程，抑制炎性反應，修復血管內皮損傷[8]，且阿加曲班不會引起血小板計數的明顯變化及影響血小板功能，不會增加出血的風險[9]。

通天口服液是源于宋代《太平惠民和濟局方》中的“川芎茶調散”，取其祛風活血藥物加減而來，川芎茶調散原方主治“治丈夫婦人諸風上攻，頭目昏重，偏正頭疼，鼻塞聲重，傷風壯熱，肢體煩疼，肌肉蠕動，膈熱痰盛，婦人血風攻疰，太陽穴疼。但是感風氣，悉皆治之”。中風的發病基礎以風、痰、火、瘀為主，急性期主張熄風化痰通絡[10]。

通天口服液以川芎、赤芍、天麻、羌活、白芷、細辛、菊花、薄荷、防風、茶葉、甘草為主要成分。以川芎、赤芍為君藥，川芎性溫，可活血，又能行氣，乃血中氣藥，可使“血活而風散”，《神農本草經》中記載川芎“主中風入腦，頭痛”[11]，赤芍性寒，可活血化瘀，又能制風藥之熱，《神農本草經疏》中記載赤芍“行血破瘀，散血塊”[12]，兩藥相配能起到活血化瘀通絡之效，現代藥理學研究表明，川芎、赤芍具有抗血小板聚集、抗血栓等作用[13]，因此，作為君藥以發揮主要治療作用；以天麻、菊花為臣藥，天麻入肝經，“諸風掉眩，皆屬于肝”，《本草綱目》稱其為“定風草，乃治風之神藥”，菊花乃“侯氏黑散”之君藥，《藥性本草》中記載菊花“治頭目風熱，風眩倒地，腦骨疼痛，身上一切游風，令消散，利血脈”，兩藥配合可驅內外之風；以薄荷、防風、羌活、細辛、白芷為佐藥，薄荷清頭目、散風熱，防風祛風勝濕，羌活、細辛、白芷可引藥上行，以協助君藥、臣藥直達病所；以茶葉、甘草為使藥，茶葉性涼，可清頭目，制諸風藥之溫，甘草和中可調和諸藥；以上諸藥合用可使本方達到活血行氣、祛風通絡之功效?，F代藥理學研究表明，通天口服液中含有月桂烯、腺嘌呤、天麻素、水蘇堿、琥珀酸和棕櫚酸等物質，可起到抗凝、抗氧化、增加腦血流量及降低血管阻力等效果[14-15]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后全血高切、低切黏度、血細胞比容、TCD-MCA阻力指數、NIHSS評分均明顯降低，BI生活指數均明顯升高，且治療組患者改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)，同時治療組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；而兩組患者不良反應發生率類似，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究所選擇的病例主要以動脈硬化引起的急性腦梗死為主，兩組藥物均可改善患者癥狀，但在常規西藥治療基礎上配合通天口服液治療能更明顯地改善患者血液黏度，降低血管阻力，能更好地促進患者神經功能的恢復，提高患者日常生活能力，體現了通天口服液作為中成藥在治療急性腦梗死中的作用，值得臨床推廣應用。