丁苯酞治療急性腦梗死合并血管性認知功能障礙的研究進展

蔡麗英

江西省人民醫院 江西 南昌 330006

急性腦梗死（ACI）為臨床心腦血管科常見的病癥，主要由于腦部突發性供血中斷造成局部腦血管堵塞，導致腦部出現血供障礙，局部腦組織發生壞死，從而引發患者出現不同程度的功能障礙，具有較高的致死率與致殘率，臨床多表現為猝然昏倒、言語障礙、肢體活動障礙、智力障礙等，如未及時接受規范治療，可導致出現大面積梗死，累及呼吸、血液等多個循環系統，嚴重者可危及生命[1-2]。該疾病多發生于60歲以上老年人群，近年來，隨著我國人口的老齡化日益加劇，疾病的發病率逐年攀升，據不完全統計，ACI合并血管性認知功能障礙已成為我國繼惡性腫瘤后第2大死亡與致殘原因，每年約有150萬以上人口罹患該疾病，60萬人口死于該疾病，成為威脅我國國民健康的重大疾病[3-4]。外科手術與藥物控制均為目前臨床治療該疾病的有效方式，但因該疾病患者大多為老年人群，對手術的耐受性不高，因此，藥物控制應用較為廣泛，其中丁苯酞治療該疾病效果較為突出[5-6]。本文對丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙的病理機制、治療依據、藥物作用機制、單劑治療、聯合治療等進行闡述。

1 病理機制及治療依據

ACI合并血管性認知功能障礙的發病基礎為動脈粥樣硬化，當機體出現動脈粥樣硬化時，多伴有血液黏稠度升高、流速降低、成分改變、血小板聚集等，從而形成血栓，導致腦血管局部堵塞，局部灌注區域壞死，血供減少甚至中斷，進而造成神經功能損傷，因此，疾病在治療過程中，需疏通血管，促使血供恢復[6]。同時，腦部缺血、缺氧時間過長，腦組織中氧自由基含量則顯著升高，造成腦組織中各項酶的活性降低，從而易引發機體出現鈣超載情況，導致大量的谷氨酸被激活，該種情況可對腦部神經元造成不可逆損害，因此，在治療該疾病的過程中，可將疏通血管、激活神經元作為臨床治療重點[7-8]。早期溶栓、介入治療為目前臨床較為公認的治療方式，其主要通過抑制機體血小板聚集，降低血液黏稠度，從而達到改善血液高凝的狀態，促進血液循環，但臨床應用中發現，該治療方式易導致患者出現臟器內出血、肺部感染等諸多并發癥，且治療后，多數患者仍存在較為嚴重的神經功能障礙，應用具有一定局限性，導致患者及其家屬認可度不高，往往延誤患者最佳治療時間，導致該治療方式無法獲得廣泛應用[9]。因此，保護缺氧、缺血腦細胞，降低腦組織繼發性細胞毒性反應，改善腦部微循環，為臨床治療該疾病的關鍵。

2 丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙的作用機制

丁苯酞是芹菜籽提取物，是一種人工合成的消旋體，為臨床治療ACI合并血管性認知功能障礙的新型藥物，具有良好的溶脂質性，可直接通過血腦屏障，從而發揮藥效。丁苯酞進入機體后，作用于疾病的多個病理過程，可直接影響花生四烯酸（AA）的代謝功能，并對AA及其代謝產物產生介導作用，從而緩解患者微血管痙攣現象，并抑制血管表皮細胞產生血栓素A2，從而抑制血小板聚集，并將腦組織細胞內的氧自由基清除，可有效提升腦部血管的再灌注水平，避免因再灌注水平低下而造成繼發性腦損傷[10]。同時，丁苯酞還對缺血、缺氧區域的血液微循環具有良好的調節作用，藥物進入機體后，可在腦組織細胞中的線粒體周圍形成一層保護膜，從而避免線粒體受到損傷，可有效改善腦部能量代謝功能，緩解患者腦部水腫情況，有利于縮小梗死面積，促進腦部新血管形成，恢復腦組織供血。丁苯酞進入機體后，可通過提升機體抗氧化酶的活性，促進前列環素的合成與分泌，從而降低細胞的載鈣量，抑制血栓素釋放，從而保護腦部神經元，發揮良好的腦保護作用[11]。此外，ACI合并血管性認知功能障礙患者經丁苯酞治療后，可有效刺激血管內皮細胞因子（VEGF）活性，促使血液中VEGF濃度顯著提升，引發血管內皮細胞增殖，健康的血管內皮細胞起到良好的保護神經功能的作用，由此可見，丁苯酞可有效調節腦部能量代謝，提升梗死區域血流量，抑制血小板聚集，進而達到預防血栓的作用。且用藥后，機體ATP、VEGF含量均顯著升高，可有效降低梗死區域因ATP消耗過多而引發的線粒體損傷，造成神經纖維損壞，進而達到良好的促進神經功能恢復的作用，可推薦為ACI合并血管性認知功能障礙早期治療安全、有效的藥物[12]。

3 丁苯酞單劑治療

丁苯酞對ACI合并血管性認知功能障礙主要通過作用于機體多個靶點發揮藥理機制，重構腦部梗死區域微循環，提升血流灌注，減小梗死面積，同時保護線粒體功能，有利于降低神經功能損傷，降低疾病死亡率和致殘率，改善患者預后[6，13-14]。目前已有研究顯示，應用丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙有效，其中陳娜等[15]研究中選取ACI合并認知功能障礙患者106例，通過隨機數字法分為對照組與觀察組，對照組予以丁苯酞注射液治療，觀察組予以丁苯酞注射液聯合丁苯酞膠囊治療，兩組均連續治療3個月，結果發現，觀察組患者神經功能缺損評分、日常生活能力、精神狀態、炎性因子均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明丁苯酞治療ACI合并認知功能障礙效果顯著，可有效改善患者神經功能，提升其日常生活能力，并降低機體炎性反應，有利于促進患者身體轉歸，值得廣泛應用。

4 丁苯酞聯合治療

丁苯酞對ACI合并血管性認知功能障礙雖具有一定的臨床效果，但患者的病情不同，可需要不同藥物共同作用，進一步提升臨床效果[16-18]。李偉等[19]研究中選取ACI后認知功能障礙患者108例，通過隨機法分為對照組與觀察組，對照組予以奧拉西坦膠囊治療，觀察組予以奧拉西坦膠囊聯合丁苯酞軟膠囊治療，兩組均連續治療14 d，結果發現，觀察組患者神經功能缺損評分、認知功能、血清神經元特異性烯醇化酶水平均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明丁苯酞治療ACI合并認知功能障礙效果顯著，可有效改善患者的神經功能，提升其認知功能水平，促進患者身體恢復。

丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙效果確切，本文通過對丁苯酞治療ACI合并血管性認知功能障礙的病理機制及治療依據、作用機制、單劑治療、聯合治療等進行探討，得出丁苯酞依據疾病的發病機制，進入機體后，可有效預防血栓形成，恢復腦部供血，調節腦部微循環，修復壞死的神經元，達到良好的腦保護作用[20-22]。同時，該治療方式對機體VEGF含量也具有良好的調節作用，發揮自身的治療機制，可進一步提升治療效果，從而達到改善患者預后的目的，值得臨床廣泛推廣與應用[23]。