妊娠高血壓疾病用藥治療的研究進(jìn)展

陸玉妹

廣西南寧市隆安縣人民醫(yī)院 廣西 南寧 532799

妊娠高血壓疾病（GH）是臨床婦產(chǎn)科常見合并癥，其主要指孕婦經(jīng)連續(xù)兩次測量血壓結(jié)果顯示收縮壓達(dá)到并超過140mmHg、舒張壓達(dá)到并超過90mmHg或24小時尿蛋白定量超過0.3g[1]。本病通常具有病因復(fù)雜、病情變化迅速且容易發(fā)生惡化等特點，妊娠期婦女中患病率在5～12%；且其容易對孕婦臟器造成損傷，不利于胎兒生長發(fā)育，并影響孕婦生存質(zhì)量，嚴(yán)重可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[2]。為保障母嬰安全，臨床通常多采用各種降壓藥物以控制血壓。本文對近年來學(xué)者探討的妊娠高血壓疾病患者藥物治療相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為今后臨床醫(yī)師合理選用最佳藥物治療方案提供一定參考依據(jù)。

1.西醫(yī)新藥

1.1 拉貝洛爾

拉貝洛爾屬于臨床治療GH的常用藥物，本藥品對α-受體及β-受體均產(chǎn)生阻滯作用，刺激機(jī)體釋放適量兒茶酚胺，以減輕GH患者降低心臟前后負(fù)荷，促使血管擴(kuò)張，從而控制血壓[3]。拉貝洛爾用藥具有諸多優(yōu)勢：（1）本藥品起效快，且不會對GH患者胎盤、子宮及腦血流灌注產(chǎn)生負(fù)面影響，有效避免藥物性低血壓發(fā)生；（2）本藥品作為β受體阻斷劑，可使患者房室交界區(qū)傳導(dǎo)時間延長以達(dá)到減緩心率的目的，從而預(yù)防血壓下降引起的反射性心動過速，有效減少心肌耗氧量；（3）GH患者機(jī)體血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血小板消耗過多，可能引發(fā)產(chǎn)后出血等情況；而拉貝洛爾對妊娠期間血小板聚集可起到一定抑制作用，避免血小板過度消耗，從而降低患者產(chǎn)后出血的風(fēng)險[4]。鄧艷[5]的報道中，分別對妊娠高血壓患者應(yīng)用硫酸鎂（對照組）與聯(lián)合拉貝洛爾（觀察組），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血壓改善情況、蛋白尿定量（24h）、新生兒Apgar評分（出生后5min）、剖宮產(chǎn)率（13.33%）及不良結(jié)局發(fā)生率（10.00%）均優(yōu)于對照組（33.33%、30.00%）。

1.2 酚妥拉明

酚妥拉明屬于α受體阻滯劑，本藥品進(jìn)入人體后可對血液循環(huán)中去甲腎上腺素、腎上腺素的作用產(chǎn)生拮抗，促使血管擴(kuò)張，并降低血管阻力，有效恢復(fù)患者血液流變學(xué)及組織血流量，減輕患者外周阻力及心臟負(fù)擔(dān)，緩解血管痙攣，以達(dá)到降壓的目的。此外，還有研究指出，酚妥拉明對GH患者腎動脈具有擴(kuò)張作用，促使腎臟血流量增加，以發(fā)揮利尿消腫的作用[6]。

1.3 烏拉地爾

隨著研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)組織發(fā)生損傷，免疫細(xì)胞受到刺激會促進(jìn)高遷移率族蛋白1（HMGB1）分泌，該物質(zhì)具有促炎因子及化學(xué)趨化因子相關(guān)作用，從而引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。還有報道指出，脂源性細(xì)胞因子-脂聯(lián)素（APN）可有效延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，并合理調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝、抑制炎癥反應(yīng)；該指標(biāo)水平升高可對GH患者血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，防止血管內(nèi)皮受損。烏拉地爾屬于芳香基哌嗪類降壓藥物，本藥品進(jìn)入人體后可有效阻斷血管突觸α1受體參與交感神經(jīng)傳遞過程，對中樞5-羥色TA受體起到興奮作用，以促進(jìn)交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié)，發(fā)揮良好的降壓效果，并降低反射性心率速度[8]。劉志薇[9]等人研究指出，酚妥拉明與烏拉地爾聯(lián)用的聯(lián)合組患者治療后平均動脈壓，HMGB1、TNF-α、IL-6水平以及不良結(jié)局發(fā)生率（6.52%）均低于酚妥拉明組（21.74%），其APN含量明顯高于酚妥拉明組。

1.4 阿司匹林

近年來，阿司匹林在臨床GH患者治療中得到廣泛應(yīng)用，其能夠顯著改善患者凝血功能及妊娠結(jié)局。本藥品作用機(jī)制為對血小板活化酶活性產(chǎn)生抑制作用，并使得前列環(huán)素水平降低，從而有效緩解患者全身小動脈痙攣癥狀、并改善其血管內(nèi)皮損傷程度[10]。牛會坤[11]等學(xué)者報道中，觀察組（硫酸鎂+阿司匹林）患者治療后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、剖宮產(chǎn)（38.7%）、胎兒生長受限率（1.6%）以及內(nèi)皮素（ET）-1、超氧化物歧化酶（SOD）水平均低于單獨應(yīng)用硫酸鎂的對照組（72.6%、8.1%）。馬曉麗[12]等人也發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)用藥（拉貝洛爾）基礎(chǔ)上加用小劑量阿司匹林，可顯著改善子宮動脈血流動力學(xué)，并降低剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫發(fā)生率。

2.中醫(yī)藥

2.1 中成藥

現(xiàn)代中醫(yī)不斷與時俱進(jìn)，越來越多的中醫(yī)藥因多靶點、多效應(yīng)的特點在臨床得到普遍應(yīng)用，中醫(yī)藥用于GH患者治療中已成為相關(guān)研究學(xué)者探討的熱點[13]。其中中成藥杜仲顆粒由杜仲、杜仲葉提取物精制而成，主要功效為強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)腎安胎、補(bǔ)腎益氣等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，杜仲含有多種具有降壓作用的成分（如黃酮類、苯丙素類、木脂素類等），可對血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮型一氧化氮合酶起到促進(jìn)作用，并增強(qiáng)其生物活性，從而提高一氧化氮的合成量，有效維持血管張力，使患者血壓下降；此外，苯丙素類成分還可對ET-1合成產(chǎn)生抑制，并對ET-1發(fā)揮的生物學(xué)效應(yīng)起到拮抗作用[14]。楊慧麗[15]等學(xué)者研究中，治療組（拉貝洛爾+杜仲顆粒）患者治療后總有效率（87.50%）及心臟指數(shù)均顯著高于單純采用拉貝洛爾的對照組（65.00%），其SBP、DBP、外周阻力及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（32.50%）明顯低于對照組（12.50%）。

2.2 中藥方劑

中醫(yī)針對GH患者若肝腎陰虛、肝失所養(yǎng)以及脾虛失于運化水濕、聚積成痰而阻礙氣機(jī)的病理病機(jī)，提出治療原則以滋陰潛陽、平肝熄風(fēng)、養(yǎng)血安胎為主。滋陰養(yǎng)血平肝方中石決明可平肝潛陽，當(dāng)歸可養(yǎng)血活血，白術(shù)可安胎；白僵可祛風(fēng)、解痙、化痰；鉤藤主要功效為清熱平肝、息風(fēng)定痙；白蒺藜發(fā)揮平肝解郁、活血祛風(fēng)的作用；丹參具有活血祛瘀、清心除煩的功效；生地黃與白芍合用發(fā)揮滋陰清熱、養(yǎng)血柔肝的作用。應(yīng)群歡[16]等人研究指出，GH患者服用滋陰養(yǎng)血平肝方后（觀察組），其總有效率、治療后日間平均血壓、心率以及主要癥狀總評分均優(yōu)于對照組（硫酸鎂+拉貝洛爾）。

3.小結(jié)

綜上所述，針對GH患者在常規(guī)應(yīng)用解痙藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用拉貝洛爾、酚妥拉明、烏拉地爾及阿司匹林等多種作用機(jī)制下的降壓藥物，并配合應(yīng)用滋陰養(yǎng)血平肝方、杜仲顆粒等中藥方案，可合理控制血壓，改善其妊娠結(jié)局。