幽門螺桿菌感染與冠心病關系的研究進展

李承樂

玉林市第二人民醫院 廣西 玉林 537000

臨床多項研究發現，HP感染不僅是胃腸道疾病的致病因素，其還與各種胃腸道以外疾病（例如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，即冠心?。┑陌l生及發展存在密切聯系[1-2]。冠心?。–HD）是臨床心血管內科常見疾病之一，其主要指冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變所引起血管腔狹窄或阻塞[3]。本病以突感心前區發作性絞痛或壓榨痛為特征性臨床表現，若病情持續進展容易并發呼吸困難、胸悶等心力衰竭癥狀，心排血量減少，無法滿足機體正常代謝[4]。故及早明確冠心病危險因素、并開展針對性干預措施以控制病情進展顯得尤為必要。本文對近年來臨床學者探討幽門螺桿菌感染與冠心病病情進展相關性的研究進行綜述，為今后醫師合理開展針對性治療方案提供一定參考依據。

1.Hp感染引發CHD的機制

1.1 血管內壁損傷

Hp感染后可對患者冠狀動脈血管壁產生直接作用，引發局部炎癥反應，導致血管內皮受損；其內皮細胞功能異常，可引起冠脈血管平滑肌細胞的增殖，血管腔逐漸變窄，最終引發冠心病[5]。張文才[6]等學者指出，冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染情況存在密切聯系，通過測定血清中血管內皮細胞生長因子（VEGF）及Hp-IgG水平可為冠心病病情診斷及發展提供有效評估指標。井立省[7]等人研究通過分析Hp感染值與Gensini積分及病變血管數的相關性得出，Hp感染值與Gensini積分呈正相關（r=0.891，P＜0.01）；且隨著Hp感染值的升高，患者的病變血管數增加（即雙支及多支冠脈狹窄組患者Hp感染值及Gensini積分均顯著高于單一血管狹窄組、多支病變血管者也高于雙支病變血管者），病變程度也增加。這一結果提示Hp感染與冠心病發生及病變程度存在一定聯系。

1.2 炎癥反應

炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化病理過程中發揮重要作用，機體炎癥反應容易增加斑塊的不穩定性，加速血栓形成；而Hp具有明確的致炎作用[8]。黃勇[9]等學者報道中指出，Hp陽性組患者血清白細胞介素6、白細胞介素18、腫瘤壞死因子α及高敏C反應蛋白等常見炎癥介質的水平均高于Hp陰性組，充分說明Hp感染可能通過引起全身炎癥反應以促進動脈粥樣硬化進展。

1.3 脂質代謝紊亂

脂質代謝紊亂是引發冠狀動脈產生粥樣硬化斑塊的重要病理基礎，而Hp感染可加劇冠心病患者血脂指標異常現象，導致其斑塊體積增大并降低斑塊穩定性[10]。Hp感染后所釋放的炎癥因子或內毒素均可降低機體肝脂酶及脂蛋白脂酶的活性，減少高密度脂蛋白的合成，不利于低密度脂蛋白分解；還可對脂肪酶活性產生抑制，促進自由基生成，自由基過多又可使低密度脂蛋白發生氧化作用，從而加劇脂質代謝紊亂狀況。王思源[11]等學者研究報道中，感染組hs-CRP、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇水平明顯高于未感染組；充分說明Hp感染能夠在一定程度上影響冠心病患者的血脂代謝狀況，其引發的血脂異常可能是促進冠心病發生、發展的一項重要因素此外，近年來，有研究指出，血清低濃度膽紅素是引發CHD的獨立危險因素。而胡柳[12]等人發現，Hp感染與直接膽紅素（DBil）、間接膽紅素（IBil）及總膽紅素（TBil）水平呈負相關，即Hp感染越嚴重，血清膽紅素含量越低，患者機體血脂水平隨之升高；提示Hp可能通過下調血清膽紅素水平而參與CHD的發生。

1.4 升高同型半胱氨酸（Hcy）水平

有研究指出，CHD發病與病情嚴重程度均與機體Hcy含量密切相關；Hcy在人體內含量過高可造成脂質代謝發生紊亂，導致使大量脂質沉積于動脈壁處，破壞糖蛋白分子的纖維結構，從而加速斑塊鈣化[13]。機體感染Hp后會導致胃腸功能異常，無法有效吸收維生B12、B6及葉酸等物質，葉酸缺乏也引起高Hcy血癥，從而加劇CHD的發生。

2.不同程度Hp感染與CHD的相關性

有報道指出，不同程度Hp感染與患者體內炎癥因子水平呈正相關[14]。高建華、何穎輝[15]分析血清HP抗體譜特征發現，疾病組（CHD患者）中并發HP感染中血清型I型（CagA，VacA區帶抗體中有任一個區帶抗體陽性，結果判為血清型I型）患者占比較多，其陽性率高于對照組（非CHD患者）；這表示HP感染CagA抗體陽性患者在臨床CHD疾病發生及發展中起到關鍵性作用。分析原因如下：（1）CagA陽性菌株可對增加內皮細胞的環氧合酶-1及環氧合酶-2的活性；（2）Hp可不斷分泌多種毒力因子外膜囊泡（如脂多糖、CagA及VacA等），其中VacA能夠導致細胞大量空泡變性，這種持久炎癥作用可造成患者體內急性期反應蛋白含量急劇升高；（3）CagA抗體與血管壁組織中平滑肌細胞、內皮細胞具有抗原交叉反應。胡家軍、馬圣[16]報道中也顯示，Ⅰ型Hp感染組患者LDL-C顯著高于Ⅱ型Hp感染組，其HDL-C明顯低于Ⅱ型。

3.CHD二級預防

CHD二級預防是針對CHD確診病例開展早期治療，以緩解臨床癥狀、防止病情進一步 惡化，并降低并發癥發生率、提高患者生活質量的防治措施。臨床有學者認為，從抗Hp感染治療角度對CDH患者開展防治工作可發揮良好效果[17]。孫靜、劉濤、張蓉[18]等人研究結果顯示，常規二級預防后1年內，CHD合并Hp感染患者心血管不良事件發生率顯著高于Hp感染根除及Hp感染陰性患者；提示Hp感染可能是冠心病的危險因素，而Hp根治后能夠有效預防CHD事件的發生。

4.小結

綜上所述，Hp感染可通過損傷冠狀動脈血管內壁、引發炎癥反應、促進機體脂質代謝紊亂及升高血清Hcy水平而參與CHD疾病發生與發展；且不同程度Hp感染與CHD的相關性不一致。此外，將根治Hp感染作為冠心病二級預防的干預措施，可為CHD的二級預防打開新的思路。