新型袢利尿劑托拉塞米治療心衰的進展

莫普剛

灌陽縣人民醫院 廣西 桂林 541600

心衰是指在靜脈回流正常的情況下，由于原發的心臟損害引起心排血量減少，不能滿足組織代謝需要的一種綜合征[1]。該疾病分為急性心衰和慢性心衰，急性心衰表現為疲乏、運動耐力較前減低、心率明顯增快，呼吸困難等。慢性心衰分為左心衰和右心衰，左心衰主要是勞力性呼吸困難、端坐呼吸等；右心衰主要是慢性淤血引起的臟器功能上的改變，表現為腹部或腿部水腫。袢利尿劑是治療該患者最為常見的藥物，也是屬于強效利尿劑，其藥理作用主要是作用于髓袢升支粗段，抑制鈉鉀二氯同向轉移系統，并有效抑制氯化鈉的重吸收，起利尿作用[2]。隨著醫療水平不斷發展，以托拉塞米為主的新型袢利尿劑在臨床中逐漸得到廣泛應用，并取得良好治療效果[3]。基于此，本文就新型袢利尿劑托拉塞米治療心衰的進展進行深入研究，內容如下。

1 藥理學分析

袢利尿劑屬于高效利尿劑，利尿作用比較強大，而且可以用于治療頑固性水腫或者是高血壓疾病[4]。托拉塞米屬于新型的袢利尿劑，和其他藥物相比更具有自身的獨特性，不僅能夠起到抗醛固酮的作用，也能夠擴張患者血管，所以在實際治療過程中治療效果更強，療效也更加持久。不僅如此，該藥物的生物利用度很高，不會對患者的電解質或者血糖造成較大影響，可以長期使用，也不會產生抗藥性。托拉塞米在實際治療過程中能夠快速利尿，減輕患者心臟負荷，也可以有效遏制前列腺素，避免其分解酶活性，并增加患者前列腺素E2、前列腺素I2的濃度[5]。其次，拮抗血栓素A2和血栓素B2能夠有效起到縮血管功能，減低患者心臟負荷，該藥物也可以有效避免醛固酮與受體融合，防止心衰進展，從而起到良好的治療效果。托拉塞米藥物的利尿作用比較強，在治療劑量范圍內，其N＋閥劑量是2.5mg[6]。在相關的研究中顯示，托拉塞米藥物20mg的情況下可以在24小時內明顯增加總排鈉量，而對于一個正常的成年人而言，對其注射20mg藥物之后會在1小時內出現排鈉的情況，在1到2小時會達到最高峰，6小時內排出量最多，有著較強的藥性，可以持續6到8小時[7]。

2 排鈉與利尿作用

托拉塞米能夠抑制亨氏袢，對鈉等物質起到重吸收的作用，而遠端腎段不能完全代償，所以會產生排鈉和利尿的作用。在相關的研究中顯示，該藥物能夠作用于髓袢升支粗段，干擾管腔細胞膜的Na＋-K＋-2CL-同向的轉運體系，有效抑制相關物質的吸收，使得管腔里的NaCl濃度增高，滲透壓增大，腎髓質間液的NaCl減少，從而有效干擾尿的濃縮過程[8]。其次，該藥物可以不顯著地改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡。托拉塞米的排鉀作用一定程度上要弱于其他袢利尿劑，主要是因為該藥物缺乏在近曲小管對磷和糖類的重吸收活動，而且鉀的重吸收也在近曲小管，所以可以表明該藥物的排鉀量減少。其次，該藥物有著良好的抗醛固酮作用，其排鉀作用相對弱于排鈉作用。

3 治療效果與耐受性

托拉塞米片主要是用于治療充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所導致的水腫，也可以用于原發性高血壓。托拉塞米能夠使尿液中的離子和水的排泄增加，但對腎小球的濾過率、腎血漿流量或者是體內酸堿平衡并沒有什么顯著的影響。在相關研究中顯示，心衰患者在接受該藥物治療的過程中，無論是短時間服用還是長時間服用都有著比較明顯的療效[9]。在余登河[10]研究中，給予對照組呋塞米治療，觀察組則進行托拉塞米治療，結果顯示：治療7天之后，與對照組比較，另一組癥狀控制率高、24 h尿量多、體重輕、左心射血分數高、安全性高（P＜0.05）。由此可證實，對該患者實施此種藥物治療有著良好效果，能夠控制心衰癥狀，增多尿量、減輕體重，改善血流動力學及心功能，且臨床用藥安全性高。在梅亞玲[11]研究中，給予對照組靜脈滴注左卡尼丁注射液治療，觀察組則在此基礎上進行托拉塞米注射液治療。結果顯示：治療之后，后一組的治療總有效率要比前面一組的更高（P＜0.05）；治療之后，后面一組的血漿BNP、AngⅡ及ALD水平顯著低于前面一組，而且左室后壁舒張末期厚度(LVPWT)、左心室舒張末期內徑(LVDD)、室間隔舒張末期厚度(IVST)也要明顯小于前一組（P＜0.05）。由此可證實，對該患者實施此種治療方式有著顯著效果，可更好地提高治療效果，改善預后。在張文博[12]研究中，分別進行呋塞米治療和托拉塞米治療。結果顯示：治療之后，后面一個治療方式的下肢水腫癥狀分級要比前面一個治療方式的更好一些（P＜0.05）；治療1周后，后面治療方式的6 min步行試驗距離、左室射血分數改善情況明顯優于前面一個（P＜0.05）；治療1周后，后面一個治療方式的血清B型利鈉肽、肌鈣蛋白T及超敏C反應蛋白水平要比前面一個治療方式更低一些，而且不良反應發生率也更低一些（P＜0.05）。由此可證實，對該患者實施此種治療方式可以改善其心功能和血清指標，而且不良反應發生的情況也更低一些，有著較高安全性。

4 對心衰患者生活質量的改善

心衰患者需要接受長期治療，但是常規治療藥物可以在短期內改善患者癥狀，若長期服用的情況下容易增加治療副作用，且病情也會出現反復的情況，一定程度上影響了患者的生活質量。托拉塞米具有藥代動力學的特點，其藥效特性較好，在對該換則會進行治療的時候，和呋塞米藥物相比能夠更好地改善患者心功能和社會活動的能力，充分降低住院的時間。在寧國慶[13]研究中，給予對照組呋塞米治療，觀察組則進行托拉塞米治療。結果顯示：治療之后，后面一組的血漿腦鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、內皮素(ET-Ⅰ)水平、左心室舒張末內徑、左室射血分數、6 min步行試驗(6MWT)和明尼蘇達心力衰竭生活質量量表(MLH-FQ)評分改善情況均優于前面一組，而且治療總有效率85.3%要比前面一組70.6%更高（P＜0.05）。由此可證實，對該患者實施此種治療方式有著良好的效果，可更好地提高治療效果，改善患者生活質量。其次，該藥物主要作用于腎小管髓袢升支粗段以及遠端的小管，藥物的有效成分主要是沉積在腎小管髓袢的厚壁段，其藥理作用介于髓袢利尿劑和Cl-通道阻滯劑之間。此外，該藥物不僅可以通過減少患者體液潴留改善心功能，也能夠拮抗醛固酮和受體結合，從而有效減少醛固酮分泌，降低其活性，所以對該患者實施此種藥物治療有著較高優勢。在路巖[14]研究中，給予常規治療組進行常規藥物的治療，托拉塞米組則進行托拉塞米注射液治療。結果顯示：治療之后，后面一組的總有效率100%要比前面一組的75%更高（P＜0.05）；治療之后，后面一組的LVEF、血漿BNP水平、LVS和LVD改善情況更優于前面一組，而且癥狀控制的時間還有住院的時間均短于前面一組（P＜0.05）。由此可證實，對該患者實施此種治療方式有著顯著的效果，可以改善患者相關指標，并縮短住院時間。

5 總結

心衰疾病的病因比較復雜，可以由先天性的心臟疾病引起，也可以繼發于其他的疾病，比如心肌炎、急性腎炎、嚴重的感染、營養不良、心律失常還有電解質出現紊亂等。其次，患者也可能會突然出現心臟功能異常，主要表現為患者體內的心排血量減少，器官以及組織出現低灌注、鈉水潴留等，如果不及時治療的情況下患者容易出現心源性休克以及急性肺水腫，有著較高病死率。所以針對該疾病患者需要采取有效的治療方式，改善其癥狀，提高預后。在治療期間，由于一些患者出現腎功能惡化，或者腸胃道對呋塞米吸收減少，所以嚴重的患者需要增加袢利尿劑藥物的治療。其中托拉塞米在治療期間有著較高生物利用度，且吸收較好，利尿效果也更加穩定，能夠有效起到治療效果，改善患者的癥狀[15]。

綜上所述，新型袢利尿劑托拉塞米治療心衰有著顯著效果，可改善其癥狀。所以在后續的臨床工作中，需要進一步加強新型袢利尿劑托拉塞米治療心衰的研究，以提高對心衰患者治療的預后。