小兒支原體肺炎的發病機制及治療進展

韋冬梅

天峨縣人民醫院 廣西 河池 547300

小兒支原體肺炎好發于5-15歲的兒童，亦可出現在較小年齡的嬰幼兒。該病常年皆可發生，尤其以秋冬季高發。該疾病起病一般緩慢偶也有急性者，（1）年長兒以刺激性咳嗽為突出表現，持續時間長，但肺部體征輕或無；（2）嬰幼兒則以呼吸困難、喘憋和雙肺哮鳴音突出，可聞及濕性啰音；（3）部分患兒有多系統受累，比如心肌炎、心包炎、溶血性貧血、血小板減少、腦膜炎、腎炎、吉蘭巴雷綜合征等。支原體肺炎致病菌中肺炎支原體最為常見。據相關研究顯示[1]，該種疾病約占各種肺炎疾病的10%，感染嚴重的情況下會危及患兒的生命。近年來，隨著我國大氣污染的加重，環境不斷惡化，造成小兒支原體肺炎的患病風險呈逐年上升的趨勢。該疾病流行周期多為4-6年，通過呼吸道等途徑傳播，伴隨著血液流向全身多個臟器，當患兒感染后，會導致各臟器組織形成抗體，引起免疫損傷[2-3]。本文就該疾病的發病機制及治療進展展開綜述，現總結如下。

1 發病機制

肺炎支原體是介于細菌和病毒之間最小的病原微生物，是目前肺炎及支氣管炎的主要病原體之一，可造成多系統及皮膚病變。該疾病好發對象為兒童，由肺炎支原體引起的慢性炎癥，其發病機制包括：（1）肺炎支原體黏附，相關研究顯示[4]，肺炎支原體的黏附是肺炎支原體致病及繁殖的基礎條件，當肺炎支原體隨飛沫進入呼吸道后，于呼吸道黏膜上皮細胞表面的特殊結構進行黏附，從而引起細胞損傷。黏附的主要蛋白為PI蛋白，其具有較強的抗原性及變異性。肺炎支原體通過PI與RBL細胞表面的分子相結合，促進IL-6合成及分泌，進而造成細胞損傷；（2）肺炎支原體侵入，以往相關研究認為肺炎支原體是細胞外致病的病原體。但近期相關研究指出[5]，某些與肺炎支原體相關的支原體種系，如發酵病原體等可與肺炎支原體融合侵入宿主細胞，此外過氧化氫為肺炎支原體的代謝產物，其能使細胞酶活性消失，纖毛運動減弱，造成宿主細胞溶解死亡；（3）肺炎支原體可直接損傷細胞基質，這些受損的細胞基質會對細胞帶來直接損傷；（4）免疫炎癥反應機制，由于機體存在免疫機制反應從而引起肺部病變，甚至肺外一些合并癥的出現。

2 臨床表現

1.潛伏期，約2-3周。2.癥狀：輕重不一。大多起病不甚急，有發熱、厭食、咳嗽、畏寒、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等癥狀。體溫在37-41℃，大多在39℃左右，可為持續性或馳張型，或僅有低熱，甚至不發熱。多數咳嗽重，初期干咳，繼而分泌痰液（偶含少量血絲），有時陣咳似百日咳。偶有惡心、嘔吐及短暫的斑丘疹或蕁麻疹，一般無呼吸困難表現，但嬰兒患者可有喘鳴及呼吸困難。體征依年齡而異，年長兒往往缺乏典型的胸部體征。支原體肺炎可合并滲出性胸膜炎及肺膿腫，慢性肺部疾患與肺炎支原體間有一定關系。該病可伴發多系統、多臟器損害，呼吸道外病變可涉及皮膚黏膜，表現為麻疹樣或猩紅熱樣皮疹、Stevens-Johnson綜合征等；偶見非特異性肌痛及游走性關節痛；胃腸道系統可見嘔吐、腹瀉和肝功能損害；血液系統方面可見溶血性貧血；神經系統損害多表現為多發性神經根炎、腦膜炎及小腦損害等；心血管系統病變偶有心肌炎及心包炎。白細胞高低不一，大多正常。血沉多增快。3.X線檢查：多表現為單側病變，約占80%以上，大多數在下葉，有時僅為肺門陰影增重，多數呈不整齊云霧狀肺浸潤，從肺門向外延伸至肺野，尤以兩肺下葉最常見，少數為大葉性肺炎實變影；可見肺不張，往往一處已消散而它處新的浸潤發生。有時呈雙肺彌漫網狀或結節樣浸潤陰影或間質性肺炎表現，而不伴有肺葉或肺段實變。體征輕微而胸片陰影顯著，是本病特征之一。4.病程：自然病程數日至2-4周不等，大多數為8-12日退熱，恢復期需要1-2周。X線陰影完全消失，比癥狀更延長2-3周之久。偶可見復發。

3 治療方案

3.1 大環內酯類抗菌藥物

大環內酯類抗菌藥物為治療該疾病的首選藥物。因肺炎支原體缺乏細胞壁，蛋白質含量豐富，而大環內酯類抗菌藥物能抑制蛋白質的生成，因此作為臨床小兒支原體肺炎的首選治療藥物。其包括第一代紅霉素及第二代羅紅霉素、阿奇霉素及克拉霉素。其中使用阿奇霉素治療后其在肺內的藥物濃度較高、半衰期長且滲透性好，現已成為大環內酯類抗菌藥物用藥的首選者[6]。阿奇霉素治療通常情況下用藥3-5d后停藥4d為一個療程，常規劑量為10mg/d，根據患兒的病情需要可連續用藥一個月甚至更長。但對于年齡較小的幼兒，需謹慎使用阿奇霉素。紅霉素用藥方式：10mg/次，2次/d，一般連續使用兩周，病情嚴重的患兒可適當延長治療時間。

3.2 糖皮質激素的應用

糖皮質激素類藥物具有抗炎、抗過敏及調節免疫的作用，普通支原體肺炎患兒通常無需采用糖皮質激素類藥物治療。該類藥物是治療病情較嚴重且起病較急的肺炎支原體肺炎常用藥之一。臨床將布地奈德霧化療法應用于該疾病患兒的治療中得到理想的療效。靜脈滴注糖皮質激素適用于全身感染嚴重、氣道黏液多及有大量胸腔積液等嚴重并發癥的患兒[7]。諸多研究證實[8]，將糖皮質激素類藥物應用支原體肺炎患兒的治療中可有效控制其病情進展，進而使后遺癥減少。相關研究顯示[9]，將甲潑尼龍與大環內酯類抗菌藥物聯合應用，可顯著縮短患兒病程，使其肺功能得到明顯改善，促進炎癥吸收，從而加快患兒的康復速度。糖皮質激素在短期內大劑量用藥，會造成機體出現代謝紊亂，比如心動過速、電解質紊亂及嚴重感染等不良情況，甚至會危及患兒的生命。因此大劑量應用糖皮質激素時需謹慎，醫護人員需嚴格掌握該藥物的適應癥。

3.3 靜脈丙種球蛋白治療

靜脈丙種球蛋白通常應用于出現嚴重感染的患兒，也是目前臨床治療較嚴重的肺炎支原體肺炎的手段之一。丙種球蛋白含有豐富的Ig-G，可直接中和TNF-β等炎性因子，阻斷免疫反應，抑制炎癥細胞的釋放，阻斷病情的進展，使患兒的臨床癥狀在較短時間內得到明顯改善。相關研究顯示[10]，經靜脈使用丙種球蛋白，可調節免疫，改善患兒的臨床癥狀。但因靜脈丙種球蛋白的價格相對昂貴，且存在血源疾病傳播的風險，需要仔細且全面系統評估患兒病情，若無明確用藥指征，通常不建議使用。

3.4 纖維支氣管鏡檢查及支氣管肺泡灌洗

纖維支氣管鏡對于肺炎支原體感染后所致的肺炎經常規藥物治療療效不理想，對于出現嚴重肺內并發癥的患者具有較好的療效。早期實施纖維支氣管鏡介入治療，有利于明確診斷，有效清除呼吸道內分泌物、確保呼吸道通暢、控制感染、縮短病程及提升療效。支氣管肺泡灌洗是經纖維支氣管鏡將生理鹽水直接灌入患兒體內對呼吸道進行多次沖洗，以達到清除呼吸道內殘留物質的目的，使呼吸道保持通暢，使患兒的呼吸功能得到明顯改善，同時阻斷免疫反應，縮短肺炎吸收時間，從而使療效顯著提升。還可直接將藥物注入從而起到治療的作用。支氣管肺泡灌洗治療肺炎支原體肺炎合并肺不張患兒的療效已通過諸多臨床研究結果證實。此外，還可通過支氣管鏡檢查及肺泡灌洗采集標本進行病原學診斷，并排除特殊感染。另外，還可通過對肺泡灌洗液進行檢測及分析，研究肺部疾病的致病因素、評價療效及預后。相關研究認為，對于肺炎支原體肺炎合并肺不張患兒采用支氣管肺泡灌洗療法的療效明顯優于藥物治療，總有效率可高達95%，且安全性較高，可作為該疾病理想的治療方式。肺炎支原體感染時間越長，支氣管壁及管腔出現管腔閉鎖、狹窄及擴張的可能性則越大。在小兒肺炎支原體肺炎的治療中，盡早實施纖維支氣管鏡治療可顯著縮短患兒各癥狀的改善時間，促進其肺部功能的好轉。另有相關研究證實，纖維支氣管鏡介入治療，可使患兒呼吸道分泌物得到有效清除，觀察病灶部位、控制感染、改善患兒通氣功能，得到理想的療效。

3.5 中醫治療

相關研究發現，根據不同辯證分型加用不同方劑治療，可加快肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀緩解及體征消失，從而提高療效。中醫治療可抑制肺炎支原體的繁殖，控制病情的進展，加快肺炎的痊愈，減少肺炎時血栓的形成，清除氧自由基，具有調節免疫功能及抗氧化等功效。

4 小結

臨床治療小兒支原體肺炎常采用大環內酯類抗菌藥物治療，但抗生素類藥物單獨應用的療效還需進行進一步的研究。相關研究提出，將阿奇霉素與其他藥物聯合應用于該疾病的治療中，可使臨床療效明顯提升。此外輔以中醫藥治療能有效減少患兒治療期間不良反應的發生，提高臨床療效，從而使患兒治療安全性得到保障。