右美托咪啶在臨床麻醉中應(yīng)用的研究進(jìn)展

盧海

北流市人民醫(yī)院 廣西 北流 537400

在臨床麻醉期間，鹽酸右美托咪啶作為α2-腎上腺素受體激動劑（α2-adrenoceptor agonists），其用途已經(jīng)較為廣泛，包括鎮(zhèn)定、止痛、催眠等，能夠?qū)桓谢钚云鸬降种谱饔?，使用期間不會影響機(jī)體正常呼吸[1]。在臨床研究期間，受體在臨床應(yīng)用年限較高，通過藥物進(jìn)一步研究后認(rèn)為，能夠輔助治療部分精神病癥，包括抑郁焦慮等，能夠止痛鎮(zhèn)靜，藥物的半衰期要短于α2- 腎上腺素受體激動劑，目前已經(jīng)開始逐漸轉(zhuǎn)向其他科室的麻醉之中[2]。本文通過綜述右美托咪啶在臨床的使用情況，報道如下。

1 右美托咪啶基本情況

右美托咪啶是一種 α2- 腎上腺素受體激動劑，屬于美托咪啶的右旋異構(gòu)體，較美托咪啶具有更為理想的選擇性，交感抑制副作用較少，尤其適用于重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)使用呼吸機(jī)及插管時提供麻醉鎮(zhèn)靜[3]。在使用右美托咪啶后，機(jī)體能夠處于自然睡眠相似的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，對患者實(shí)施一定刺激后，即可蘇醒并配合臨床指令，在刺激消失后患者可重新進(jìn)入鎮(zhèn)靜狀態(tài)，且鎮(zhèn)靜期間不會對呼吸功能造成抑制，具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用[4]。

2 右美托咪啶作用機(jī)制

右美托咪啶無需對γ-氨基丁酸系統(tǒng)激活，僅需使藍(lán)斑α2-AR 興奮即可達(dá)到鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用。藍(lán)斑在機(jī)體大腦中可輔助調(diào)節(jié)睡眠，并調(diào)控傷害性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，α2-AR 激動劑將對腺苷酸環(huán)化酶活性具有一定抑制作用[5]。有研究顯示[6]，右美托咪定在給藥后，可使得鉀離子通道活化，對神經(jīng)元鉀離子外流具有促進(jìn)作用，有效抑制鈣離子內(nèi)流，降低交感神經(jīng)興奮性，觸發(fā)患者有效進(jìn)入自然睡眠，能夠維持該狀態(tài)，發(fā)揮良好的催眠鎮(zhèn)靜效果。右美托咪啶進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)細(xì)胞色素 P450、葡萄糖甘酸化代謝，95%產(chǎn)物由尿液即可排出體外，4%經(jīng)糞便排出，證實(shí)藥物安全性較高[7]。但藥物在使用期間存在一定不良反應(yīng)，包括心律過緩、低血壓，但能夠降低機(jī)體拔管插管應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)麻醉恢復(fù)進(jìn)程。右美托咪啶在聯(lián)合嗎啡聯(lián)合使用時，獲得滿意鎮(zhèn)痛效果的同時，能夠降低嗎啡用量，右美托咪啶的鎮(zhèn)痛機(jī)制為通過脊髓背角神經(jīng)元電活動，對突觸膜進(jìn)行有效抑制，使神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放過程發(fā)生阻斷，傷害性刺激沖動傳入過程受到影響，并上升內(nèi)源性阿片類物質(zhì)水平[8]。

3 右美托咪啶在臨床麻醉中的應(yīng)用

3.1 神經(jīng)外科 右美托咪啶在神經(jīng)外科麻醉期間，主要體現(xiàn)在顱內(nèi)手術(shù)、腦功能區(qū)喚醒術(shù)，其中右美托咪啶在顱內(nèi)手術(shù)麻醉的應(yīng)用，由于開顱手術(shù)會產(chǎn)生較大的應(yīng)激反應(yīng)，較大的手術(shù)刺激加之交感神經(jīng)興奮，會出現(xiàn)患者腦血管發(fā)生刺激性變化[9]。手術(shù)刺激下，患者容易出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高的情況，尤其是存在自主調(diào)節(jié)功能障礙，或腦順應(yīng)性差的患者，顱內(nèi)壓及腦灌流壓的變化情況更為明顯[10]。且患者術(shù)后存在高血壓癥狀，會增加腦缺血的風(fēng)險，引發(fā)顱內(nèi)出血與血腫等并發(fā)癥出現(xiàn)。譚忠等[11]學(xué)者認(rèn)為，全身麻醉輸注右美托咪定，降低老年患者神經(jīng)外科手術(shù)后的氧化應(yīng)激，并改善其認(rèn)知功能，而且右美托咪定減輕圍術(shù)期腦損傷的機(jī)制可能與抑制神經(jīng)元自噬有關(guān)；這對后期臨床研究具有重要意義。在顱腦手術(shù)期間使用右美托咪啶麻醉，需要對患者血流動力學(xué)進(jìn)行監(jiān)測控制，保證患者腦部環(huán)境穩(wěn)定性，權(quán)安京等[12]學(xué)者具有該項(xiàng)研究證實(shí)。右美托咪啶在腦功能去喚醒術(shù)中，主要能夠達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠的效果，手術(shù)期間使用小劑量右美托咪定即可達(dá)到鎮(zhèn)靜的作用。其次會影響患者血流動力學(xué)，促進(jìn)交感神經(jīng)興奮，增加了血管中茶酚含量，并氣道腦保護(hù)的作用[13]。右美托咪定腦保護(hù)作用，主要是通過對細(xì)胞凋亡的抑制對腦部形成保護(hù)，緩解腦血管痙攣及局部腦組織缺血等癥狀。在神經(jīng)細(xì)胞凋亡期間，右美托咪定具有一定的抑制性作用，對腦梗死形成及局部缺血有抑制性作用[14]。由此可見，在神經(jīng)外科手術(shù)麻醉中，應(yīng)用右美托咪定麻醉，有一定保護(hù)患者腦神經(jīng)的功能和作用。林影芯等[15]學(xué)者指出，神經(jīng)外科重癥機(jī)械通氣患者右美托咪啶可縮短停藥后械通氣時間、拔管時間、撤機(jī)時間以及ICU住院時間，無呼吸抑制，不良反應(yīng)較少；右美托咪啶組鎮(zhèn)靜有效率96.67%，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

3.2 小兒手術(shù) 目前右美托咪定在小兒手術(shù)期間已經(jīng)逐漸應(yīng)用，其中單藥與聯(lián)合用藥均達(dá)到了較為理想的效果，具有高選擇性，能夠刺激人體微血管收縮，合理延長局麻藥物作用時間，并有效抑制機(jī)體去甲腎上腺素的釋放，從而產(chǎn)生局部麻醉的效果[16]。邱倩琪等[17]學(xué)者指出，右美托咪啶能夠增強(qiáng)左布比卡因肋間神經(jīng)阻滯效果，并減少舒芬太尼用量，更適合于術(shù)后鎮(zhèn)痛。目前已經(jīng)有諸多學(xué)者證實(shí)了右美托咪啶的有效性，在小兒手術(shù)期間使用，安全性同樣較高。王健等[18]學(xué)者認(rèn)為，2μg/kg對右美托咪啶滴鼻對于小兒斜視手術(shù)手術(shù)的鎮(zhèn)靜、蘇醒和認(rèn)知功能的影響效果最佳。

3.3 心血管手術(shù) 右美托咪啶在心血管手術(shù)期間使用，能顧降低麻醉藥物的吸入量，減少了阿片類藥物的使用量，避免患者血流動力學(xué)出現(xiàn)影響，能夠維持圍手術(shù)期的血壓穩(wěn)定[19]。在心血管手術(shù)期間使用右美托咪啶麻醉，起效時間能夠短于咪達(dá)唑侖，且術(shù)后不會出現(xiàn)低血壓與呼吸抑制的情況，縮短機(jī)械同期時間，保證了手術(shù)順利進(jìn)行。胡騰等[20]學(xué)者指出，采用右美托咪啶、瑞芬太尼及丙泊酚聯(lián)合行全身麻醉，結(jié)果SBP、DBP及MAP高于對照組，但HR低于對照組，證實(shí)右美托咪啶行全身麻醉，可使術(shù)中患者血流動力學(xué)表現(xiàn)更加穩(wěn)定，減少瑞芬太尼和丙泊酚用量，患者術(shù)后康復(fù)具有積極意義。

4.小結(jié)

綜上所述，臨床麻醉期間通過右美托咪啶麻醉后，能夠達(dá)到較為理想的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果，是的患者血流動力學(xué)較為穩(wěn)定，且右美托咪啶麻醉，可減少鎮(zhèn)靜類藥物與阿片類藥物使用，降低了手術(shù)期間寒戰(zhàn)與心肌缺血情況發(fā)證，提高了麻醉質(zhì)量，可在臨床麻醉期間應(yīng)用推廣。臨床醫(yī)師需要準(zhǔn)確掌握右美托咪啶相關(guān)特征，根據(jù)實(shí)際情況與治療情況，選擇合理的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物，保證患者生活質(zhì)量。