中成藥聯合三聯或四聯療法治療幽門螺桿菌相關性慢性萎縮性胃炎的研究進展

崔文君（首都醫科大學燕京醫學院,北京 101300）

慢性萎縮性胃炎（CAG）是以胃黏膜固有腺體萎縮常伴胃腺化生（腸上皮化生或假幽門腺化生）為特點，嚴重者出現異型增生進而發展至胃癌的一種常見消化系統疾病。其發病緩慢，病程長、易反復、難以治愈，易出現癌變，如能及時有效治療，可逆轉胃黏膜病變。CAG發病機制目前尚未完全闡明，多種因素損傷胃黏膜可引起CAG，目前認為幽門螺桿菌（Hp）感染是最常見的病因，臨床上西醫以根除Hp和對癥治療為主，根除Hp常用三聯或四聯療法。三聯療法：1種質子泵制劑（PPI）+2種抗生素；四聯療法：1種PPI+2種抗生素+1種鉍劑。常用的PPI、抗生素和鉍劑為：①PPI：奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等；②抗生素：克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、喹諾酮類抗生素、呋喃唑酮、四環素等；③鉍劑：枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍等[1]。三聯或四聯療法根除Hp效果較好，但是存在耐藥、易復發問題，在此基礎上加用中成藥可獲得良好療效，本文通過文獻檢索將近5年來聯合三聯或四聯療法治療Hp感染CAG有效的中成藥綜述如下。

1 康復新液

趙曉茹[2]探討康復新液治療CAG的應用價值中，選取64例Hp陽性CAG患者，按照就診順序不同將其分成兩組，每組32例。對照組給予三聯治療：奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。觀察組加用康復新液。4周1個療程，治療2個療程。結果觀察組Hp轉陰率93.75%高于對照組的75.00%（P＜0.05）；觀察組治療總有效率96.87%高于對照組的81.25%（P＜0.05）。不良反應觀察組出現惡心1例，腹瀉1例，對照組出現惡心2例，腹瀉1例，觀察組不良反應發生率6.25%低于對照組的9.38%（P＜0.05）。表明康復新液聯合三聯治療Hp陽性CAG，可有效根除Hp，效果良好。康復新液含有表皮生長因子、多種氨基酸等活性物質，可抑制黏膜炎癥因子的滲出，緩解局部炎癥反應，表皮生長因子具有促進新生肉芽組織生長的作用，提高機體免疫力；康復新液治療CAG，通過分泌白三烯、干擾素、白細胞介素-1以及前列腺素等活性物質減輕機體炎癥反應，促進組織再生，同時利用吞噬細胞的吞噬作用，釋放自由基殺滅微生物，發揮抗炎作用[2-4]。

2 蓽鈴胃痛顆粒

姚鵬[5]等人研究蓽鈴胃痛顆粒聯合三聯療法治療CAG合并Hp感染患者64例，將患者隨機分為兩組各32例，對照組給予雷貝拉唑、克拉霉素、替硝唑治療，觀察組加服蓽鈴胃痛顆粒，兩組均治療2周。治療2周結束時，觀察組臨床癥狀評分明顯低于對照組；觀察組Hp陽性率9.38%低于對照組的37.5%；胃鏡檢查觀察組炎癥反應、炎癥活動度評分明顯低于對照組；觀察組胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃動素（MTL）、生長抑素（SS）明顯高于對照組，胃泌素（GAS）明顯低于對照組；觀察組血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、CD8+明顯低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組；以上差異均具有統計學意義（P＜0.05）。用藥過程中兩組患者均未見嚴重藥物不良反應，觀察組和對照組不良反應發生率分別為3.13%、9.38%（P＜0.05）。提示蓽鈴胃痛顆粒聯合三聯治療CAG合并Hp感染，不僅有效緩解臨床癥狀，而且增強Hp根除率，減輕胃黏膜炎癥反應和炎癥活動度，改善胃黏膜病變，有效調節胃腸激素分泌，促進消化道平滑肌運動，使胃黏膜局部血流量增加，促進胃蛋白酶原的合成和分泌。SS為抑制性胃腸激素，能夠抑制胃黏膜脂質過氧化，保護胃黏膜谷胱甘肽還原酶活性，通過升高SS減輕胃黏膜炎癥，有助于逆轉胃黏膜萎縮，提高患者免疫功能，用藥安全。蓽鈴胃痛顆粒[6]由蓽澄茄、川楝子、醋延胡索等十一味藥物組成，具有行氣活血、和胃止痛之功效，其中蓽澄茄可以調節胃腸激素水平，促進SS分泌，抑制GAS水平，并促進胃腸運動[7]。蓽鈴胃痛顆粒能夠抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抑制胃蛋白酶活力，修復和保護胃黏膜損傷，對胃痛痙攣有很好的解痙作用[8]。

3 楓蓼腸胃康膠囊

李燕君[9]觀察楓蓼腸胃康膠囊聯合常規三聯治療Hp陽性CAG伴腸上皮化生的效果。選取100例患者隨機分為試驗組和對照組，每組各50例，對照組予克拉霉素片、奧美拉唑、阿莫西林，試驗組加服楓蓼腸胃康。兩組均治療3個月。結果試驗組治療總有效率92.00%高于對照組的58.00%；臨床癥狀積分顯著低于對照組；血清TNF-α、IL-12、IL-6、C-反應蛋白（CRP）水平均明顯低于對照組；試驗組Hp根除率82.00%高于對照組的60.00%；試驗組不良反應發生率6.00%低于對照組的20.00%，以上比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。研究表明楓蓼腸胃康膠囊聯合三聯治療Hp陽性CAG，可以提高治療總有效率，改善臨床癥狀及降低炎癥因子水平，對Hp清除率高，不良反應發生率低。楓蓼腸胃康膠囊由牛耳楓和辣蓼組成，牛耳楓能夠抑制炎癥細胞因子和TNF-α的表達，辣蓼可有效抑制腸上皮化生、保護胃黏膜。現代藥理研究證實，楓蓼腸胃康膠囊可起到殺滅Hp、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜等作用。

4 血府逐瘀膠囊

何智超[10]等人研究對Hp陽性CAG患者給予血府逐瘀膠囊治療，觀察患者氧化-抗氧化系統及血清EGF的變化。選取Hp陽性CAG患者118例，隨機分為兩組，每組59例。對照組給予三聯：阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑，觀察組加服血府逐瘀膠囊。兩組均治療12周。結果觀察組治療有效率、Hp根除率顯著高于對照組；觀察組臨床癥狀均顯著少于對照組；胃鏡檢查黏膜呈顆粒狀、皺壁變薄、色澤灰暗，黏膜血管顯露，觀察組改善情況顯著優于對照組；機體氧化-抗氧化系統血清SOD、過氧化氫酶（CAT）水平顯著升高，而MDA顯著降低，血清表皮生長因子（EGF）水平顯著降低，觀察組改善情況均優于對照組；以上兩組比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。用藥過程中兩組均未發現明顯藥物不良反應。提示對Hp陽性CAG患者，血府逐瘀膠囊可清除Hp，減少臨床癥狀及改善胃黏膜病變，提高療效，且安全，其機制可能與抑制EGF生成以及維持患者氧化-抗氧化系統平衡有關。研究顯示，血府逐瘀膠囊能夠清除氧自由基及炎性遞質，抑制血小板黏附聚集，改善胃黏膜微循環，增加胃黏膜血流量，減少腺體萎縮，調節胃腸道機能；能夠降血脂并具有抗氧化、減輕脂質過氧化對組織損傷的作用。

5 黃連素

王詩鷺[11]等人將96例CAG患者隨機分為兩組各48例，兩組Hp陽性率比較（P＜0.05）。對照組進行常規治療，Hp陰性患者口服奧美拉唑，Hp陽性患者予三聯：阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑；觀察組聯用復方黃連素片。兩組均7d為1療程，連續治療2個療程。結果治療后觀察組血清血管通透因子（VEGF）水平明顯低于對照組；觀察組血清PGⅠ水平、PGR（PGⅠ/PGⅡ）均明顯高于對照組；觀察組Hp陽性率明顯低于對照組；觀察組總有效率93.75%明顯高于對照組的66.67%；以上比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。提示黃連素聯用三聯療法治療Hp陽性CAG患者，可顯著提高療效，可能和改善患者血清VEGF、PGⅠ、PGⅡ、PGR的表達有關。研究證實復方黃連素片可抑制Hp的增殖和N-乙酰基轉移酶的活性，同時使Hp感染對細胞的毒性作用降低，有效根除Hp；明顯改善胃腸道損傷及炎癥程度，抑制上皮細胞、巨噬細胞產生促炎因子，降低TNF-α、IL-17等炎癥因子水平，促進胃腸道巨噬細胞凋亡；具有殺菌消炎、調節免疫等作用；復方黃連素片還促進GAS生成，改善胃黏膜腺體功能；直接作用于平滑肌，緩解腹痛，有助于改善臨床癥狀，提高臨床療效。

6 胃復春

骨橋蛋白（OPN）是磷酸化糖蛋白，在機體產生炎癥、腫瘤等病理條件下會顯著升高，Hp感染胃黏膜組織中OPN顯著升高，感染程度越重其濃度越高。熱休克蛋白-70（HSP-70）具有維持胃黏膜內環境穩態、抗氧化、抗細胞凋亡作用，其升高可減輕炎癥反應，提高胃黏膜屏障保護作用。王紅欣[12]治療98例CAG伴Hp感染患者，將患者隨機分為兩組各49例，四聯組口服雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍，聯合組加服胃復春片。兩組均治療3個月。結果聯合組胃鏡檢查胃黏膜炎癥、腺體萎縮、腸上皮化生明顯改善，臨床總有效率95.92%高于四聯組的83.67%（P＜0.05）；聯合組臨床癥狀評分低于四聯組（P＜0.05）；聯合組血清IL-6、TNF-α、CRP水平低于四聯組（P＜0.05）；聯合組血清GAS、HSP-70水平高于四聯組，聯合組MTL、OPN水平低于四聯組（P＜0.05）；聯合組Hp根除率83.67%高于四聯組的61.22%（P＜0.05）。提示四聯療法加用胃復春片，能發揮協同作用，共同根除Hp；提高臨床總有效率，改善臨床癥狀及胃黏膜病理變化。現代藥理研究顯示，胃復春片可加速胃黏膜病變部位血液循環，加快病變黏膜的修復并促進再生，消除局部炎癥反應，通過消除Hp，抑制胃酸異常分泌，促進黏膜屏障功能恢復。

7 摩羅丹

王玲[13]觀察摩羅丹聯合四聯療法對Hp陽性CAG的控制效果。選取Hp陽性CAG患者184例，隨機分為聯合組和對照組各92例。對照組給予四聯：雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍；聯合組加用摩羅丹。兩組均治療2周。結果停藥2周后，聯合組臨床癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）；聯合組Hp根除率92.39%高于對照組的84.78%（P＜0.05）；聯合組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）；用藥過程中兩組均未發生嚴重不良反應，兩組不良反應發生率比較（P＞0.05）。提示摩羅丹聯合四聯治療Hp陽性CAG，可明顯改善患者臨床癥狀，增強Hp根除率，提高臨床療效，安全性較高。摩羅丹是由茯苓、烏藥、白術等18味藥組成，多味藥聯合起到標本兼治作用：和胃降逆、健脾消脹、通絡定痛。該藥能夠降低CAG患者EGF及其受體的表達，以調節胃黏膜細胞的增殖、分化，調節胃酸分泌，修復胃黏膜。

8 胃蘇顆粒

胃蘇顆粒具有疏肝理氣、健脾和胃、理氣和中的作用，能夠抑制胃酸分泌和胃蛋白酶活性，改善胃黏膜分泌功能，提高胃腸道動力[14]，抑制機體的炎癥反應，提高機體的免疫功能。黃妙興[15]等人觀察胃蘇顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性CAG的療效，將100例Hp陽性CAG患者隨機分為對照組和研究組各50例。對照組給予四聯療法：阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑、膠體酒石酸鉍；研究組加用胃蘇顆粒。兩組患者均治療2周。結果研究組臨床總有效率92.00%高于對照組的74.00%（P＜0.05）；研究組Hp根除率88.00%高于對照組的70.00%（P＜0.05）；研究組血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯高于對照組，血清IL-1、IL-6及CRP水平明顯低于對照組（P＜0.05）；對照組和研究組的不良反應發生率分別為8.00%、10.00%（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯合四聯治療Hp陽性CAG有協同增效作用，臨床效果顯著，Hp根除率提高，且安全性較好。

9 養胃顆粒

張樂樂[16]等人選取Hp陽性CAG患者81例，隨機分為兩組。對照組40例給予四聯（d1-d14）：奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、果膠鉍，隨后給予鋁碳酸鎂片保護胃黏膜（d15-d90）；研究組41例加用養胃顆粒連用90d。結果研究組總有效率、Hp根除率顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組MLT、ET低于對照組（P＜0.05）；研究組GAS以及PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ高于對照組（P＜0.05）；用藥過程中兩組不良反應發生率差異顯著（P＜0.05）。表明養胃顆粒治療Hp陽性CAG患者療效確切，提高了Hp根除率，可有效改善患者胃蛋白酶原及胃腸激素水平，安全性好。研究表明養胃顆粒可調節胃酸分泌、改善胃腸運動功能、調節機體免疫力[17]，有不同程度的抗Hp感染和抗炎作用，消除Hp，直接改善胃黏膜炎癥，增強黏膜屏障防御功能，利于黏膜修復，還能擴張血管，改善血液循環和營養狀況，有利于逆轉萎縮胃黏膜、腸上皮化生以及不典型增生[18]。

10 胃炎寧顆粒

文博[19]等人選取Hp感染CAG患者90例，隨機分為兩組各45例。對照組給予四聯：雷貝拉唑鈉、阿莫西林、左氧氟沙星、枸櫞酸鉍鉀，觀察組加用胃炎寧顆粒，兩組持續用藥2周。結果觀察組Hp根除率93.33%高于對照組的66.67%（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后IL-1β、IL-8、TNF-α和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組用藥過程中不良反應發生率比較，差異顯著（P＜0.05）。提示胃炎寧顆粒聯合四聯治療Hp感染CAG，能夠有效根除Hp，降低炎癥反應程度，提高治療效果，安全性較好。胃炎寧顆粒具有健脾和胃、補氣益血、理氣化瘀、芳香化濁等功效，可以抑制胃酸分泌和增強胃黏膜防御功能，促進受損胃黏膜的修復。

11 參芪健胃顆粒

參芪健胃顆粒具有健脾和胃，活血化瘀，清熱解毒之效。邱新文[20]探討參芪健胃顆粒聯合四聯治療Hp陽性CAG患者的臨床效果，選取72例Hp陽性CAG患者，隨機分為對照組與試驗組各36例。對照組給予四聯：雷貝拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星、枸櫞酸鉍鉀，試驗組加服參芪健胃顆粒，兩組均治療3個月。結果試驗組治療總有效率97.22%高于對照組的83.33%（P＜0.05）；血清白細胞介素-6（IL-6）、IL-8水平均低于對照組（P＜0.05），并發癥發生率5.56%低于對照組的22.22%（P＜0.05）。提示參芪健胃顆粒聯合四聯治療Hp陽性CAG，療效顯著，可顯著降低患者的血清炎性因子水平，改善胃黏膜炎癥，且不良反應較少。

12 枳術寬中膠囊

李多[21]等人探討枳術寬中膠囊聯合四聯治療Hp陽性CAG的臨床療效及對血清和胃黏膜中炎性因子的影響。選擇Hp陽性的CAG患者80例，隨機分為兩組各40例，兩組均予四聯，對照組予雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍，觀察組加服枳術寬中膠囊，14天1個療程。1個療程結束后，兩組均停用四聯，觀察組繼續口服枳術寬中膠囊1個月治療。完全停藥1個月后，觀察組總有效率92.5%優于對照組的75.0%（P＜0.05）；觀察組Hp根除率高于對照組（P＜0.05）；觀察組血清及胃黏膜中CRP、IL-8和TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。提示枳術寬中膠囊治療CAG效果明顯，能顯著根除Hp，改善胃黏膜病理變化：黏膜炎癥，腺體萎縮、腸化及非典型增生等，可能與枳術寬中膠囊抑制CRP、IL-8和TNF-α的表達控制炎癥有關。枳術寬中膠囊主要成分為炒白術、枳實、柴胡、山楂。白術有促進營養物質吸收以及消炎、抗應激、抗腫瘤、增強免疫力、增強造血功能等作用；柴胡有降脂、抗炎、抗病毒及增強免疫功能等功效；枳實中的黃酮類成分可改善大鼠功能性消化不良；山楂含有多種有機酸及維生素，可增加胃蛋白酶的活性，促進胃中蛋白質及脂肪的消化分解，對胃腸運動功能具有調節作用[21-22]。

13 參苓白術散

參苓白術散有健脾、祛濕、益氣行氣的作用。陳小云[23]等人研究參苓白術散聯合四聯治療伴Hp感染CAG的療效及安全性分析。選擇60例伴Hp感染的CAG患者，隨機分為試驗組和對照組各30例，對照組給予四聯：雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀，試驗組加服參苓白術散，兩組治療8周。結果試驗組臨床總有效率93.33%高于對照組的73.33%（P＜0.05）；試驗組臨床癥狀積分顯著低于對照組（P＜0.05）；試驗組Hp根除率96.67%高于對照組的80.00%（P＜0.05）；試驗組不良反應發生率10.00%與對照組23.33%比較，差異顯著（P＜0.05）。提示參苓白術散聯合四聯治療Hp感染CAG患者療效顯著，其機制可能與行氣祛濕有關，可以明顯減輕患者臨床癥狀，改善胃黏膜血液循環，提高Hp根除率，說明參苓白術散聯合四聯有治療增效作用，且用藥安全。

14 蒲地藍消炎口服液

章驥[24]等人將曾經使用常規四聯療法治療但殺菌失敗的155例Hp感染CAG患者隨機分為觀察組（78例）和對照組（77例），并將觀察組依據患者自身中醫證候分為濕熱證型和肝胃不和證型。對照組給予四聯：雷貝拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、膠體果膠鉍膠囊，觀察組加用蒲地藍消炎口服液。兩組均治療2周，其中抗生素使用10d。結果觀察組Hp根除總有效率88.46%高于對照組的72.73%（P＜0.05），觀察組濕熱證型Hp根除率97.5%高于肝胃不和證型的78.95%（P＜O.05）；治療過程中兩組不良反應發生率比較，差異顯著（P＜0.05）。研究證實蒲地藍消炎口服液協同四聯療法治療常規四聯療法殺菌失敗的Hp感染CAG，臨床療效顯著，對Hp根除率高，并提示濕熱可能是影響根除Hp的重要因素，蒲地藍消炎口服液可以清除患者的濕熱。蒲地藍消炎口服液由蒲公英、黃芩、板藍根和苦地丁組成，四味藥合用具有抗炎消腫和清熱解毒燥濕的作用，還可以增加白細胞的數量，提升白細胞的吞噬能力，增強機體特異性免疫功能，四味藥皆入脾胃經，對患者的胃黏膜損傷有保護作用。

15 結語

目前西醫認為Hp感染是CAG的常見病因，三聯或四聯療法是根除Hp的有效方法，療程短，療效快、效果好，但是存在耐藥、易復發問題。在此基礎上加用中成藥可獲得良好療效，在改善胃黏膜萎縮和胃腺化生方面亦有較好效果，但也存在相應問題：①入選病例的標準不一：患者病程長短、胃黏膜病變程度不同，因此研究結果會有差異；②治療時間長短不同；③療效判定標準不統一；以上問題主觀化比較明顯。因中成藥服用方便，依從性好，有利于臨床推廣應用，又可彌補三聯或四聯療法治療上的不足，建議今后借助循證醫學研究方法，開展大樣本、隨機對照試驗，為中成藥聯合三聯或四聯療法治療Hp相關性CAG提供有力的研究證據，以便更好地指導臨床。