NLRP3炎性小體在變應性鼻炎中的作用

蘆文俊，范博雅，王剛，吳瑋

(1.北京大學解放軍306醫院教學醫院，北京 100101；2.戰略支援部隊特色醫學中心 耳鼻咽喉頭頸外科，北京 100101；3.國家環境保護環境感官應激與健康重點實驗室，北京 100101)

變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種以免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介導的多種免疫細胞、細胞因子和炎癥介質等參與的鼻黏膜非感染性炎性反應性疾病，主要臨床表現為鼻塞、流清水樣鼻涕、陣發性噴嚏和/或鼻癢[1]。AR的患病率為10%～40%，為上呼吸道常見病、多發病和長期慢性病[2]。AR發病機制復雜，目前普遍認同的致病機理是：特應性個體抵抗外界環境因素中的吸入性變應原，驅動Th2(T helper 2)細胞介導特異性IgE高表達的鼻腔黏膜變應性炎癥反應[3]。炎性反應在AR的發生發展進程中貫穿始終。核苷酸結合寡聚化結構域(nucleotide binding oligomerization domain,NOD)樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小體通過活化半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)，介導白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素18(interleukin-18,IL-18)水平升高，活化炎性細胞并促進多種炎癥細胞因子表達，通過瀑布式級聯反應不斷強化炎性損傷效應，可加劇AR的發生發展[4-5]。本文綜述了NLRP3炎性小體在AR的發生發展過程中的作用及調控機制，和適用于AR治療的NLRP3炎性小體信號通路中相關蛋白抑制劑。

1 NLRP3炎性小體的組成及激活機制

NLRP3炎癥小體是由銜接分子凋亡相關斑點樣蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸蛋白酶caspase-1前體蛋白(procaspase-1)和NOD樣受體家族成員NLRP3蛋白組成的大分子蛋白復合物[6]。其中，NLRP3作為核心蛋白，是一個重要的細胞內模式識別受體，被病原體相關分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)和宿主來源的損傷信號相關分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)激活后，參與外源性抗原的識別及適應性免疫反應的啟動，對潛在危害性刺激作出響應[7]。……