磁共振多模態(tài)成像對(duì)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療療效的評(píng)估價(jià)值

梁景紅,黃曉堯,陳仕澤,王曉春（南方醫(yī)院贛州醫(yī)院（贛州市人民醫(yī)院）,江西 贛州 341000）

腦膠質(zhì)瘤為起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的顱內(nèi)腫瘤，是最常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，其發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤的46%[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，顱內(nèi)腫瘤的治療方法也隨之增多，惡性腫瘤一般采用外科手術(shù)加術(shù)后放療治療。通過(guò)手術(shù)切除干凈腫瘤并保證術(shù)后顱內(nèi)壓增高的緩解，為后期化療創(chuàng)造一定的條件，再通過(guò)放療以有效降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因而，術(shù)后放療期間及時(shí)準(zhǔn)確評(píng)估患者腫瘤復(fù)發(fā)及放射性腦損傷對(duì)治療方案的規(guī)劃及改善患者預(yù)后具有重要意義。磁共振（MRI）多模態(tài)成像為一種具備高軟組織對(duì)比分辨率的檢查方式，其多對(duì)比多序列成像可提供更豐富的診斷和鑒別診斷信息[2]。已有研究證實(shí)[3]，MRI多模態(tài)成像在腦膠質(zhì)瘤放療后隨訪診斷中具較高應(yīng)用價(jià)值。本研究將其應(yīng)用于評(píng)估腦膠質(zhì)瘤放化療療效，以進(jìn)一步探究MRI多模態(tài)成像對(duì)顱內(nèi)相關(guān)惡性腫瘤術(shù)后放化療預(yù)后評(píng)估價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2021年10月在本院進(jìn)行手術(shù)及放化療治療的腦膠質(zhì)瘤患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①受試者均滿足腦膠質(zhì)瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均行手術(shù)切除且在術(shù)后以54-65Gy行放療；②世界衛(wèi)生組織（WHO）病理分級(jí)Ⅲ-Ⅳ級(jí)；③監(jiān)護(hù)人及受試者知情并簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者依從性低，對(duì)本研究檢查不耐受，或具有本研究檢查方式禁忌證；②其他惡性腫瘤或并發(fā)嚴(yán)重合并癥；③意識(shí)不清醒，存在認(rèn)知障礙；④肝、腎功能異常；⑤免疫系統(tǒng)功能異常或紊亂。

預(yù)后評(píng)估[5]：經(jīng)手術(shù)和穿刺活檢病理檢查放療隨訪期間存在腫瘤復(fù)發(fā)或放射性腦損傷為預(yù)后不良，未發(fā)生以上不良事件為預(yù)后良好。根據(jù)評(píng)估結(jié)果分預(yù)后不良組（n=38）和預(yù)后良好組（n=52），其中預(yù)后不良組男23例，女15例，年齡20-75歲，平均（42.43±3.57）歲，病程1-7年，平均（3.45±1.08）年，腫瘤類(lèi)型：間變性星形細(xì)胞瘤、間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、彌漫星形細(xì)胞瘤分別29例、6例、3例；預(yù)后良好組男32例，女20例，年齡22-76歲，平均（42.79±3.73）歲，病程1-6年，平均（3.12±0.98）年，腫瘤類(lèi)型：間變性星形細(xì)胞瘤、間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、彌漫星形細(xì)胞瘤分別38例、9例、5例。預(yù)后良好組與不良組基線資料比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法 MRI多模態(tài)成像檢查：所有受試者均行磁共振頭顱平掃加增強(qiáng)+灌注加權(quán)成像（PWI）+動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注技術(shù)（ASL）+磁共振波譜分析（MRS）掃描。儀器：3.0T skyra磁共振掃描儀（德國(guó)西門(mén)子公司）及頭部線圈裝置；體位：仰臥位。行常規(guī)橫斷面掃描，定位像上定位橫斷面、矢狀面及冠狀面基線。基線掃描保持橫斷面的基線為與胼胝體前、后聯(lián)合平行；矢狀面的基線與縱裂池平行；冠狀面的基線與腦干平行。T1加權(quán)像（T1WI）、T2加權(quán)像（T2WI）、T2液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（T2 FLAIR）掃描參數(shù)的重復(fù)與回波時(shí)間比（TR/TE）分別為2120ms/9ms、4400ms/109ms、9000ms/86ms；灌注成像（PWI）掃描參數(shù)為：重復(fù)與回波時(shí)間比（TR/TE）2110ms/30ms，矩陣、層厚及間距分別為256mm×256mm、4mm、0.8mm；灌注成像并行加速2，掃描第5次完成后以0.1mmol/kg劑量先后分別注射對(duì)比劑與20ml 0.9%氯化鈉溶液，注射速率為4ml/s。氫質(zhì)子磁共振波譜（1 H-MRS）成像序列的重復(fù)與回波時(shí)間比（TR/TE）為1500ms/144ms，矩陣為160mm×160mm；動(dòng)脈自旋標(biāo)記灌注技術(shù)（ASL）掃描所用序列TR/TE為4600ms/16.38 ms，層厚/層間距為3mm/1.5mm，此外ASL翻轉(zhuǎn)角為90°，激勵(lì)次數(shù)為1。

T1WI與T2WI圖像設(shè)置為參考圖，將ROI正常白質(zhì)設(shè)為對(duì)照及強(qiáng)化病灶區(qū)、水腫區(qū)及水腫旁白質(zhì)（T1WI與T2WI圖像信號(hào)正常區(qū)域），將圖像傳輸至西門(mén)子工作站進(jìn)行觀察并分析圖像數(shù)據(jù)。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組化療前后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較：依據(jù)工作站圖像分析，T2灌注加權(quán)成像（T2*PWI）、1 H-MRS及ASL分別推算局部腦血容量（rCBV）與腦血流量（rCBF），膽堿/肌酸比值（Cho/Cr）與Cho/N-乙酰天門(mén)冬氨酸比值（Cho/NAA），表觀彌散系數(shù)（ADC）、相對(duì)腦血容量（CBV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 借助統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS25.0完成對(duì)本次科研項(xiàng)目數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料呈正態(tài)分布，展開(kāi)對(duì)方差齊的樣本均數(shù)比較，用（）表示并用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析滿足正態(tài)分布計(jì)量資料，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（%）表示并采用χ2檢驗(yàn)分析，受試者特征曲線（ROC）分析MRI多模態(tài)成像指標(biāo)預(yù)測(cè)顱內(nèi)惡性腫瘤術(shù)后放化療患者預(yù)后的價(jià)值，將P＜0.05作為顯著性界限資料。

2 結(jié)果

2.1 化療前后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較 化療后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)rCBV、rCBF、Cho/Cr、Cho/NAA、ADC值、CBV值較化療前均明顯下降（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 化療前后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較()

表1 化療前后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較()

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組化療后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較 預(yù)后不良組MRI多模態(tài)成像指標(biāo)rCBV、rCBF、Cho/Cr、Cho/NAA、CBV、ADC均明顯較預(yù)后良好組高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組化療后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較()

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組化療后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)比較()

2.3 MRI多模態(tài)成像指標(biāo)預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療患者預(yù)后的ROC分析 CBV、ADC、Cho/Cr、Cho/NAA預(yù)測(cè)顱內(nèi)惡性腫瘤術(shù)后放化療患者預(yù)后的AUC分別為0.842、0.839、0.815、0.764（P＜0.05）。見(jiàn)表3和圖1。

表3 MRI多模態(tài)成像指標(biāo)預(yù)測(cè)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療患者預(yù)后的ROC分析

圖1 MRl多模態(tài)成像指標(biāo)預(yù)測(cè)術(shù)后放化療患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

腦膠質(zhì)瘤是由于大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞癌變所產(chǎn)生的，是一種對(duì)人的生命造成巨大危害的疾病，其早期癥狀主要表現(xiàn)為頭痛頭昏、嘔吐、視力下降、肢體麻木等，一旦發(fā)現(xiàn)必須進(jìn)行及時(shí)的治療。臨床一般采用手術(shù)對(duì)腫瘤進(jìn)行切除，能夠明顯改善腦腫瘤患者的神經(jīng)功能，有效提高病人的生活質(zhì)量。放療一般用于術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)，可殺滅手術(shù)中不能完全切除的腫瘤殘余[6]。療效及預(yù)后評(píng)估為腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療治療過(guò)程至關(guān)重要的步驟，其評(píng)估結(jié)果對(duì)后續(xù)康復(fù)治療方案的確定及預(yù)防不良事件的發(fā)生具有重要意義。本研究采用了MRI多模態(tài)成像檢查評(píng)估腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療效果及預(yù)后評(píng)估，旨在為臨床相關(guān)研究提供一定參考依據(jù)。

MRI多模態(tài)成像屬于新型技術(shù)，包括PWI、ASL、MRS等，有報(bào)道指出其在評(píng)價(jià)腫瘤發(fā)生發(fā)展、血流動(dòng)力學(xué)、彌散等方面具有良好效果。MRS則主要反映腫瘤病理代謝，其主要通過(guò)NAA、Cho等參數(shù)值反映。DWI圖像可觀察到微觀水分子成像情況，通過(guò)參數(shù)ADC值對(duì)水分子彌散能力進(jìn)行有效反映，其可用于評(píng)估腫瘤良惡性。ASL技術(shù)為PWI的另一種方式，該掃描標(biāo)記水分子通過(guò)血腦屏障阻礙小，可獲得病灶區(qū)域?qū)嶋H的CBF、CBV，在神經(jīng)膠質(zhì)瘤分級(jí)、治療方案的確定和預(yù)后評(píng)價(jià)等方面具有重要應(yīng)用價(jià)值。PWI圖像主要反映受試者微血管分布與血流灌注，其通過(guò)向靜脈注射順磁性Gd對(duì)比劑，應(yīng)用快速成像技術(shù)對(duì)ROI區(qū)域行掃描獲取圖像，并通過(guò)定量的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)如rCBV、rCBF等反應(yīng)腦部腫瘤血管灌注情況。多數(shù)腦腫瘤病人生存期限與腫瘤血管化進(jìn)展具有相關(guān)性，且關(guān)系到病人預(yù)后情況[7]。本研究結(jié)果顯示，化療后MRI多模態(tài)成像指標(biāo)rCBV、rCBF、Cho/Cr、Cho/NAA、ADC值、CBV值較化療前均明顯下降。這與張巍[8]等人關(guān)于MRI多模態(tài)成像診斷腦膠質(zhì)瘤放療預(yù)后結(jié)果相似，該研究診斷復(fù)發(fā)、放射性腦損傷準(zhǔn)確率分別為92.39%、95.00%，提示MRI多模態(tài)成像診斷預(yù)后及放化療療效效能較高，且與“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷結(jié)果相近，可作為診斷顱內(nèi)惡性腫瘤術(shù)后放療效果評(píng)估的重要工具。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組MRI多模態(tài)成像指標(biāo)rCBV、rCBF、Cho/Cr、Cho/NAA、CBV、ADC均明顯較預(yù)后良好組高，且CBV、ADC、Cho/Cr、Cho/NAA預(yù)測(cè)顱內(nèi)惡性腫瘤術(shù)后放化療患者預(yù)后的AUC分別為0.842、0.839、0.815、0.764。這與段淼[9]等人多模態(tài)MRI指標(biāo)診斷腦膠質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)、放射性腦損傷的研究結(jié)果相似，該研究顯示rCBV、ADC、Cho/Cr、Cho/NAA診斷復(fù)發(fā)、放射性腦損傷的AUC分別為0.887、0.837、0.937、0.902。既往研究表明[10]，rCBV、ADC為評(píng)估腫瘤血管病變的重要指標(biāo)，可反映其增生情況且與腫瘤細(xì)胞侵襲性具相關(guān)性；Cr通常作為參照反映其他代謝物信號(hào)搏動(dòng)情況；Cho則與細(xì)胞增殖呈正相關(guān)性，為細(xì)胞重要成分之一；NAA主要反映腫瘤細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元侵襲情況，侵襲造成損傷越大，則NAA水平越低。另有研究表明[11]，預(yù)后不良出現(xiàn)放射性損傷即造成神經(jīng)元壞死，Cho及NAA水平會(huì)出現(xiàn)明顯下降，大部分被機(jī)體分解。同時(shí)，異常增殖的腫瘤細(xì)胞可提高代謝效率，導(dǎo)致間質(zhì)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子（MET）富集，從而反映病灶細(xì)胞轉(zhuǎn)移情況。以上均說(shuō)明，MRI多模態(tài)成像指標(biāo)具有較高預(yù)測(cè)顱內(nèi)惡性腫瘤患者術(shù)后放化療治療預(yù)后的價(jià)值。

綜上所述，MRI多模態(tài)成像檢查評(píng)估顱內(nèi)惡性腫瘤術(shù)后放化療患者放療效果良好。