胃癌ESD術后CA724、NLR、MLR、PLR水平與術后復發的關系

魏若愚，黎春紅，葉進軍

1.廣州中醫藥大學深圳臨床醫學院普通外科，廣東 深圳 518100；

2.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院普通外科，廣東 深圳 518100；

3.深圳市龍崗區龍崗中心醫院(深圳市第九人民醫院)普通外科，廣東 深圳 518100

胃癌屬于臨床較為常見的一種惡性腫瘤，它發病隱匿、發展迅速，加之國內胃鏡普查率較低，若病患呈現出顯著癥狀時，大部分已經處于中、晚期，這是目前我國胃癌5年生存率明顯低于歐美國家的一個關鍵因素[1]。目前，內鏡黏膜下剝離術(endoscopic submucosal dissection，ESD)因其具有完整切除病灶、保留全胃、傷害較小的優勢[2]，已成為治療胃癌的有效手段。近年來，糖類抗原724(carbohydrate antigens 724，CA724)、癌胚抗原等腫瘤標志物應用于腫瘤診斷及預后的價值不斷提高，對胃癌的診斷已經被大多數學者認可，然而應用于胃癌術后復發監測方面報道比較少[3]。相關臨床文獻顯示，中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)能夠反映人體中的免疫平衡及炎癥狀態，屬于腫瘤預后因素[4]。單核細胞/淋巴細胞比值(monocyte to lymphocyte ratio，MLR)與腫瘤分化程度、復發轉移具有一定相關性，在胃癌診斷及其預后方面具有一定的臨床價值[5]。血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)能夠反映人體的免疫狀態，同時還能獨立預測諸多腫瘤的復發、轉移[6]。本研究主要探討胃癌ESD術后CA724、NLR、MLR、PLR水平在術后復發評估中的意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年4月至2019年3月在深圳市第九人民醫院行胃癌ESD術的60例患者的臨床資料。納入標準：(1)臨床資料完整；(2)符合胃癌相關診斷標準[7]；(3)都接受ESD術；(4)未伴有除胃癌之外的其他惡性腫瘤；(5)認知功能正常。排除標準：(1)哺乳期、妊娠期孕產婦；(2)入院14 d前服用過影響本研究的藥物；(3)伴有感染性疾病。60例患者中男性40例，女性20例；年齡41～70歲，平均(54.27±10.15)歲。按術后3年是否復發分為未復發組41例和復發組19例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法(1)CA724檢測：選擇真空采血管收集3 mL空腹靜脈血，經離心取血清，-20℃的環境中保存，使用2010型日立電化學發光儀檢測CA724水平。(2)NLR、MLR、PLR檢測：選擇一次性靜脈血采集器收集5 mL肘靜脈血，自然放置后，使用血液系統分析儀Sysmex/XN1000(杭州精密儀器公司)檢測淋巴細胞、中性粒細胞、單核細胞及血小板，同時計算NLR、MLR、PLR，NLR超過3 U/L、PLR超過158 U/L為升高組。

1.3 觀察指標比較兩組患者的臨床資料、CA724、NLR、MLR、PLR水平，以及不同TNM分期患者的術后復發狀況。

1.4 統計學方法應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析胃癌ESD術后3年復發的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平比較復發組患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平明顯高于未復發組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平比較(±s)

表1 兩組患者的CA724、NLR、MLR、PLR水平比較(±s)

組別未復發組復發組t值P值例數41 19 CA724(U/mL)4.86±1.43 22.63±3.07 24.050 0.001 NLR 1.72±0.48 2.86±0.69 6.509 0.001 MLR 0.19±0.05 0.48±0.11 10.978 0.001 PLR 136.97±32.16 170.73±34.17 3.626 0.001

2.2 兩組患者的臨床資料比較兩組患者的性別、年齡、腫瘤部位、組織類型及術后是否化療比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；復發組患者中的TNMⅢ期、低中分化的比例明顯高于未復發組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；TNMⅠ～Ⅱ期患者有4例復發，占比12.12%，TNMⅢ期患者有15例復發，占比55.56%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床資料比較[例(%)，±s]

表2 兩組患者的臨床資料比較[例(%)，±s]

臨床資料性別分類男女 胃竇χ2/t值0.039復發組(n=19)13(68.42)6(31.58)53.48±10.26 7(36.84)9(47.37)3(15.79)14(73.68)5(26.32)16(84.21)3(15.79)17(89.47)2(10.53)4(21.05)15(78.95)年齡(歲)腫瘤部位0.585 0.681 P值0.844 0.563 0.711分化程度11.727 0.001組織類型胃體賁門胃底低中分化高分化腺癌其他0.062 0.804術后化療是否0.436 0.509 TNM分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ期未復發組(n=41)27(65.85)14(34.15)55.15±10.42 12(29.27)19(46.34)10(24.39)11(26.83)30(73.17)34(82.93)7(17.07)34(82.93)7(17.07)29(70.73)12(29.27)12.947 0.001

2.3 胃癌ESD術后3年復發的影響因素經多因素Logistic分析結果顯示，TNMⅢ期、中低分化、CA724、NLR、MLR、PLR是胃癌ESD術后3年復發的獨立危險因素(P＜0.05)，見表3。

表3 胃癌ESD術后3年復發影響因素的Logistic回歸分析結果

3 討論

隨著內鏡技術的逐步發展，內鏡下開展治療被廣泛應用于臨床，胃癌患者借助內鏡治療的方式包括ESD與內鏡下黏膜切除術[8]。ESD是基于內鏡下黏膜切除術逐步發展的一種新技術，按照不同浸潤深度、大小、部位的病變，選擇特殊電切刀，借助內鏡將黏膜層和固有肌層間的組織分離，進而實現黏膜下層與病變黏膜剝離完全的目的[9]。在伴有多種臨床高危因素的胃癌患者中，其術后轉移、復發率大于15%。臨床實踐中通過及時預測胃癌術后復發狀況，可以給胃癌術后放化療及其他輔助治療手段提供依據，進而明顯改變胃癌病患的臨床結局[10]。

影像學手段可在診斷胃癌術后轉移、復發方面發揮重要作用，但在胃癌術后轉移、復發方面的評估具有明顯的滯后性，它在評估、預測胃癌轉移、復發方面的價值不太理想。腫瘤癌胚抗原等在胃癌病情評估方面發揮重要作用，但是憑借CA125或癌胚抗原等指標對胃癌術后轉移、復發進行評估的靈敏度比較低，它預測胃癌術后轉移、復發的一致性概率小于35%。

CA724屬于糖蛋白癌胚抗原之一，為高分子量類，在胃癌診斷方面具有較高的特異性及敏感性。它的表達水平與淋巴結受累、胃癌分期、浸潤轉移、腫瘤大小等生物學行為息息相關，只有在人體被惡性腫瘤侵襲時其水平才會提升[11-12]。本研究中，復發患者的CA724水平明顯高于未復發患者，提示CA724表達水平能夠反映胃癌患者病情的發展程度，同時CA724水平還與胃癌ESD術后是否復發具有一定相關性。胃癌ESD術后復發患者主要是因為手術治療時沒有清除干凈的癌細胞引發CA724水平提升，所以經CA724水平檢測能夠平復胃癌患者術后的復發風險[13]。本研究經多因素Logistic回歸分析也顯示，CA724水平為胃癌ESD術后3年復發的獨立危險因素。本研究還發現復發患者的NLR、MLR、PLR水平明顯高于未復發的患者，說明NLR、MLR、PLR水平與胃癌復發具有一定相關性。NLR表達的提升可以增加癌旁組織局部腫瘤細胞的炎癥反應，加快分裂腫瘤細胞核DNA的速度[14]。MLR水平的提高可以促進腫瘤細胞經淋巴結組織轉移，進而對殘余淋巴結癌細胞的復發率產生影響[15]。PLR水平的提高可以經干擾血小板凝集功能，加快形成腫瘤細胞癌栓，進而對胃癌的發生、發展產生促進作用[16]。相關研究表明，在出現胃癌轉移、復發的患者中，NLR水平提升可超過35%，同時在高腫瘤臨床負荷及病情顯著進展的病患中，NLR水平會翻倍[17-18]。本研究通過多因素Logistic回歸分析也顯示，NLR、MLR、PLR水平為胃癌ESD術后3年復發的獨立危險因素，說明可以通過NLR、MLR、PLR水平評估胃癌患者是否復發。

綜上所述，胃癌ESD術后CA724、NLR、MLR、PLR水平明顯下降，且CA724、NLR、MLR、PLR是胃癌ESD術后3年復發的獨立危險因素。