周超鋒 王賽 田青 高潔瓊 李洪霖 郭志忠
(河南省中醫院,河南中醫藥大學第二附屬醫院腫瘤三區,鄭州 450000)
食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是最常見的食道癌類型,約占所有病例的90%[1]。由于復發、廣泛浸潤和轉移,ESCC患者五年總存活率低于13%[2]。盡管包括TP53、PIK3CA、EGFR和KRAS在內的多個基因突變已在ESCC被廣泛報道,但ESCC發生、發展和轉移的分子機制尚未闡明[3]。早期檢測對提高食管癌患者預后和降低病死率至關重要,因此在食管癌中鑒定新的治療靶點和有效診斷標志物迫在眉睫。
微小RNA(microRNA,miRNA)是一系列保守的小非編碼RNA,由20~22個核苷酸組成,通過與靶mRNA的3'UTR結合導致mRNA降解和翻譯抑制,從而調節基因表達[4]。目前證據表明,miRNA可能嚴重影響細胞死亡、分化和轉移在內的各種生物學過程。miR-146a、miR-133b、miR-106b-3p、miR-125a、miR-219-5p、miR-206和miR-384等miRNA在ESCC中扮演抑癌因子角色,通過直接靶向癌基因或拮抗促癌信號傳導途徑抑制ESCC細胞增殖、轉移、干細胞樣干性和免疫逃逸等惡性生物學行為[5-11]。ZHONG等[12]通過生物信息學分析發現,miR-9-3p在ESCC組織中顯著高表達,且與ESCC患者預后相關。CUI等[13]也表明,ESCC患者血漿中miR-9-3p異常高表達,是ESCC的獨立預后因素,可作為診斷和預后的生物標志物。但miR-9-3p對ESCC惡性生物學行為的作用機制有待闡明。
本研究擬通過數據庫分析,并通過收集ESCC患者組織探討miR-9-3p在ESCC中的表達差異及其與患者生存的相關性,此外,通過生物信息學數據庫預測miR-9-3p的下游靶標,并檢測miR-9-3p對ESCC細胞增殖、凋亡、遷移和免疫逃逸的作用機制,旨在為ESCC診斷和治療提供實驗依據。
1.1材料
1.1.1臨床樣本30對確診為ESCC的癌組織及其配對癌旁組織收集于河南省中醫院(2017年5月至2020年1月)。……