TLR4/MyD88/AMPK通路參與調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠脂肪組織炎癥和細(xì)胞凋亡

李琳娜 李堅(jiān) 賀熙喬 劉麗麗 張浩強(qiáng) 仲彥霖 宋冰

（錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，錦州 121000）

近年肥胖癥患者逐年增加［1］。肥胖作為2型糖尿病、高脂血癥、高血壓、冠心病、呼吸睡眠暫停及骨關(guān)節(jié)炎等多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已得到廣泛認(rèn)可，給患者生活帶來了極大困擾［2］。大量研究顯示其主要病理機(jī)制與肥胖誘導(dǎo)的脂質(zhì)代謝異常及脂肪組織慢性炎癥密切相關(guān)。Toll樣受體4（Toll like receptor 4，TLR4）作為TLRs家族重要成員，在機(jī)體固有免疫應(yīng)答中扮演重要角色，參與誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng)并調(diào)節(jié)炎癥因子釋放。TLR4/MyD88參與一系列組織器官損害（如心功能不全、急性肺部炎癥、慢性肝炎病毒感染）等炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)［3-6］。但有關(guān)TLR4在高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠慢性炎癥調(diào)節(jié)的研究較少。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）作為重要的細(xì)胞代謝感受器，人和動(dòng)物研究均已證實(shí)AMPK不僅參與脂肪組織慢性炎癥、胰島素抵抗調(diào)節(jié)，還參與脂肪細(xì)胞凋亡調(diào)控，后者與脂肪組織炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［7-12］。AMPK激活可有效抑制肥胖誘導(dǎo)的脂肪組織慢性炎癥和細(xì)胞凋亡。基于此，本研究旨在探索TLR4基因敲除是否可通過MyD88依賴的AMPK進(jìn)而緩解高脂誘導(dǎo)肥胖脂肪組織慢性炎癥和細(xì)胞凋亡，對臨床發(fā)掘新的抗肥胖藥物具有指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物4周齡健康雄性C57BL/6J小鼠（SCXK［京］2009-0015，北京華阜康有限公司）和TLR4基因敲除小鼠（022507，美國Jackson實(shí)驗(yàn)室）各24只，體質(zhì)量（14±2）g。所有小鼠置于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院SPF級環(huán)境［（22±2）℃，濕度（50±20）%，自由飲水、攝食，12 h晝夜循環(huán)］中飼養(yǎng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作均按照錦州醫(yī)科大學(xué)倫理委員會規(guī)定進(jìn)行。……