木香烴內酯通過內質網應激和自噬誘導骨肉瘤細胞凋亡①

劉景新 陳余興 王貴（海南西部中心醫院骨科，儋州 571700）

骨肉瘤（osteosarcoma，OS）是一種由成骨間充質細胞引起的骨骼系統原發性惡性腫瘤，多發于15～19歲的青少年。該疾病發病率高，預后差，具有較高的侵襲性和轉移性，確診時約有20%的患者發生遠端轉移，嚴重威脅患者生命安全［1-2］。近年來，手術和化療的改進使得OS患者的五年生存率從不足20%提高至65%～75%，但OS患者一旦出現腫瘤復發或者耐藥性，常規的治療策略很難有效延長患者生存期［3］。因此，臨床亟需探尋新的OS治療策略。

內質網應激是內質網功能紊亂引起的錯誤折疊或未折疊蛋白質積聚狀態，過度的內質網應激會誘導細胞凋亡［4-5］。細胞自噬是細胞進行代謝更新的重要途徑，其與腫瘤的能量代謝、炎癥反應、化療耐藥性等密切相關［6-7］。研究發現，自噬影響多種抗腫瘤藥物誘導腫瘤細胞凋亡過程［8］。內質網應激與自噬均對腫瘤細胞的生存狀態有一定影響。

木香烴內酯（costunolide，Cos）是一種活性倍半萜內酯，來源于云木香、雪蓮花、月桂等多種藥用植物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等生物學活性［9］。FU等［10］研究報道，Cos通過激活ROS/MAPK信號通路對腎細胞癌細胞自噬和凋亡起調控作用。Cos還可通過激活凋亡和自噬通路抑制卵巢癌OAW42-A多藥耐藥細胞的生長［11］。Cos對多種腫瘤細胞具有抑制增殖、誘導凋亡的作用，有望成為新一代抗癌藥物。但關于Cos在OS中的作用及內在分子機制的相關研究較少。因此，本研究以OS細胞為研究對象，從內質網應激和自噬的角度探討Cos對OS細胞凋亡的影響及其可能的分子機制，以期為Cos的開發利用和OS的治療提供實驗依據。……