孕期丙戊酸暴露對自閉癥子代大鼠不同腸段菌群分布特征的影響①

亓照耀 袁海燕 翟林林 曹赟 劉娟 吳艷艷 袁銘 胡婷 楊麗萍

（河南中醫藥大學，鄭州 450046）

自閉癥（autism spectrum disorders，ASD）是一種神經發育障礙性疾病，其患病率呈逐年上升趨勢。但是，目前針對自閉癥無特效療法，給患者家庭和社會帶來巨大負擔。值得注意的是，ASD與孕期的各種危險因素暴露關系密切［1-2］，但是其具體發病原因尚未闡明。目前證據表明，自閉癥患兒易伴隨出現各種胃腸道疾病［3］。此外還發現自閉癥患者的腸道菌群存在不同程度紊亂，越來越多的證據也表明腸道菌群和大腦發育具有密切關系［4-7］。

丙戊酸（valproic acid，VPA）是一種廣譜抗癲癇藥物，孕期暴露VPA會增加子代患自閉癥風險。目前利用孕期暴露VPA建立子代自閉癥大鼠模型成為經典的自閉癥模型建模方法［8-9］。盡管曾有報道稱VPA大鼠模型很好地模擬了自閉癥患者的腸道菌群失調情況［10-11］。但是，這些研究僅分析了模型大鼠的糞便菌群情況，對于不同腸道部位菌群情況的探究還存在空白。本研究對VPA自閉癥模型大鼠的不同腸道部位菌群改變和分布特征進行分析，能夠很好補充ASD與腸道菌群相關研究，為探討ASD發病機制及治療思路提供參考。

1 材料與方法

1.1材料Wistar大鼠18只［北京維通利華實驗動物公司，許可證號：SCXK（京）2016-0006；合格證號：11400700319215］，雌雄比例2∶1，體質量雄270～310 g，雌170～220 g。丙戊酸鈉（VPA鈉鹽）（Sigma，批號：1008A021）。本實驗經過河南中醫藥大學動物倫理委員會審查（許可證號：DWLL2018030017），在河南中醫藥大學實驗動物中心進行，飼養環境為溫度（18±5）℃、濕度（35±10）%和12 h明暗循環。

1.2方法

1.2.1建模方法適應性喂養1周后，選取體格較強壯的大鼠（雌∶雄=2∶1）在21：00合籠，次日7：00檢查是否有陰栓，若有記為受孕0.5 d，反之繼續合籠。……