達(dá)格列凈聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并2型糖尿病的效果

賴呈哲 周浩昆 蘇海芳

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，廣東 廣州 511300）

2型糖尿病（T2DM）為臨床常見的慢性代謝性疾病，多見于中老年群體，發(fā)病病因主要與胰島素分泌不足或抵抗相關(guān)[1]。目前臨床已證實(shí)糖尿病為冠心病（CHD）發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖尿病可造成脂質(zhì)代謝異常，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，最終引發(fā)冠心病[2]。臨床對CHD合并T2DM多應(yīng)用美托洛爾等β受體阻滯劑治療，可降低機(jī)體兒茶酚胺水平，對心肌缺血癥狀進(jìn)行改善，減少外周阻力，減輕心臟負(fù)荷，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致糖耐量異常，故需積極聯(lián)合其他降糖藥治療[3]。達(dá)格列凈為一種新型降糖藥，主要通過降低腎臟對葡萄糖的重吸收作用達(dá)到降低血糖的目的[4]。本研究將達(dá)格列凈聯(lián)合美托洛爾用于我院收治的30例CHD合并T2DM患者中，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2021年10月我院心血管內(nèi)科收治的60例CHD合并T2DM患者，根據(jù)治療方案分組，對照組及觀察組各30例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)方法確診為CHD；（2）均為初次發(fā)病；（3）均簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死者；（2）近6個(gè)月有重大手術(shù)史、急危重心腦血管病史者；（3）合并自身免疫疾病、嚴(yán)重感染者；（4）伴有其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；（5）合并惡性腫瘤者；（6）精神、視聽、言語及智力等功能異常者；（7）用藥依從性欠佳者；（8）對用藥過敏者。

1.2 方法

對照組口服二甲雙胍0.5 g/次，1日3次，給予美托洛爾（上石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065355，規(guī)格25 mg）治療，口服用藥，12.5 mg/次，1日2次，持續(xù)用藥3個(gè)月。

觀察組應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合達(dá)格列凈治療，美托洛爾用法用量與對照組一致，口服達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格10 mg×10片×3板），10 mg/次，1日1次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者一般資料。（2）對兩組隨訪3個(gè)月，評價(jià)其療效。顯效：臨床癥狀徹底消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間減少≥80%，空腹及餐后血糖均控制在安全范圍內(nèi)；有效：臨床癥狀有所緩解，心絞痛發(fā)作減少在50%-79%間，血糖指標(biāo)明顯改善；無效：癥狀無明顯變化，心絞痛發(fā)作減少＜50%，血糖指標(biāo)無明顯變化。（3）記錄兩組治療前、治療后3個(gè)月糖代謝指標(biāo)變化，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hFPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。（4）記錄兩組治療前、治療后3個(gè)月脂代謝指標(biāo)變化，抽取兩組空腹靜脈血3-5 mL，以3000 r/min離心10 min，取上清液待測，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血脂四項(xiàng)。（5）比較兩組頭暈、惡心嘔吐、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究分析軟件為SPSS22.0，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性格、年齡、病程各項(xiàng)資料相比，差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組療效比較

總有效率方面，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.3 兩組糖代謝指標(biāo)水平比較

治療前，兩組FPG、2h FPG、HbAlc水平相比，無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組各糖代謝指標(biāo)水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組糖代謝指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組糖代謝指標(biāo)水平比較（±s）

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)（n）30 30治療前9.25±0.96 9.28±1.01 0.118 0.907治療后6.15±0.62*7.68±0.83*8.089＜0.001治療前13.78±1.34 13.82±1.43 0.112 0.911治療后9.21±0.76*11.05±1.07*7.679＜0.001治療前8.29±0.49 8.34±0.53 0.379 0.706治療后6.15±0.21*7.34±0.38*15.012＜0.001 FPG（mmol/L） 2h FPG（mmol/L） HbAlc（%）

2.4 兩組脂代謝水平比較

治療前，兩組血脂四項(xiàng)指標(biāo)水平相比，差異不顯著（P>0.05），治療后，觀察組各項(xiàng)水平與對照組相比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組脂代謝水平比較（±s,mmol/L）

表4 兩組脂代謝水平比較（±s,mmol/L）

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)（n）30 30治療前5.59±1.27 5.67±1.36 0.235 0.815治療后3.14±0.72*4.26±0.99*5.011＜0.001治療前3.29±0.86 3.36±0.91 0.306 0.761治療后1.64±0.52*2.23±0.76*3.509＜0.001治療前3.78±1.05 3.83±1.12 0.178 0.859治療后2.03±0.61*2.89±0.94*4.204＜0.001治療前0.64±0.12 0.66±0.14 0.594 0.555治療后1.46±0.37*1.07±0.25*4.784＜0.001 TC TG LDL-C HDL-C

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率與相比，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

T2DM為導(dǎo)致冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者可同時(shí)存在，當(dāng)機(jī)體長時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致血管壁通透性增強(qiáng)，增加糖尿病血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，最終引發(fā)CHD[5]。有研究表示，T2DM合并CHD發(fā)生與血脂異常、高血壓等有密切關(guān)系，故積極采取對癥措施減少上述危險(xiǎn)因素對改善患者預(yù)后有重要意義[6]。

美托洛爾為一種β受體阻滯劑，為治療CHD、心律失常等心血管疾病的常用藥物，其作用機(jī)制為：對β1受體進(jìn)行選擇性阻滯，降低機(jī)體兒茶酚胺水平，達(dá)到抗心律失常的作用，還可降低外周阻力，改善心肌收縮功能，使心臟負(fù)荷下降，對心室重塑進(jìn)行逆轉(zhuǎn)[7]。此外美托洛爾還可促使骨骼肌血流量增加，從而增加其對糖的攝取及消耗，可一定程度調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平，還可通過激發(fā)脂質(zhì)氧化酶達(dá)到調(diào)血脂目的[8]。雖然美托洛爾對T2DM合并CHD患者具有調(diào)血脂、降血糖、改善心功能等作用，但單獨(dú)應(yīng)用始終效果有限，臨床應(yīng)積極探尋其他有效藥物。作為一種新型降糖藥，達(dá)格列凈作用機(jī)制為對近曲腎小管的鈉及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行抑制，將多余葡萄糖排除體外而達(dá)到降血糖效果[9]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，提示上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效提高臨床療效，分析原因可能為美托洛爾可通過直接或間接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)降低外周阻力，能夠改善心肌收縮功能，從而改善心室重構(gòu)，最終達(dá)到提高心功能的目的，而達(dá)格列凈可提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，促進(jìn)正常糖脂代謝，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)調(diào)血脂、降血糖的效應(yīng)，從而更好調(diào)控血糖、血脂水平，提高臨床治療效果[10]。觀察組治療后糖脂代謝水平均與對照組有顯著差異，分析原因可能為美托洛爾不會(huì)對胰島素產(chǎn)生抑制作用，小劑量應(yīng)用可有效阻止糖原分解過程中產(chǎn)生的阻斷作用，從而對低血糖交感神經(jīng)興奮性進(jìn)行抑制，改善胰島素抵抗，而達(dá)格列凈可對葡萄糖吸收作用進(jìn)行抑制，降低血糖、血脂水平，還可發(fā)揮調(diào)脂、降壓等作用，可一定程度保護(hù)心血管功能，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效調(diào)整血脂、血糖水平，從而改善糖脂代謝水平[11]。治療后，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相比無顯著差異，提示上述治療方案具有一定安全性，分析原因可能為達(dá)格列凈不增加胰島功能負(fù)荷，對胰島素β細(xì)胞上β2受體不會(huì)造成影響，故適用于T2DM合并CHD患者長期應(yīng)用。本次研究由于選取樣本數(shù)量較少，結(jié)果可能存在一定偏差，今后還需擴(kuò)大研究樣本及規(guī)模，以獲得更可靠的結(jié)論。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合美托洛爾治療冠心病合并2型糖尿病療效確切，可改善糖脂代謝水平，值得應(yīng)用。