恩替卡韋聯合長效干擾素治療乙型肝炎的臨床實際效果

韓鵬，孫欣祖，邵春芝

膠州中心醫院感染科，山東青島266300

乙型肝炎作為臨床比較常見的疾病，其發病原因主要為乙型肝炎病毒感染，患者臨床癥狀多表現為腹脹、乏力、惡心等。除此之外，部分患者發病后可能表現為肝區疼痛[1]。若不及時進行治療，病情發展后部分患者會發展為肝硬化和肝癌等，病情較重者可能會危及生命，對乙型肝炎患者，必要時需積極進行抗病毒治療。目前，臨床常用治療乙型肝炎的方法多為口服藥物，恩替卡韋作為常用的乙肝治療藥物，能夠有效抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）多聚酶，起到良好的抗乙肝病毒效果，且恩替卡韋見效快，藥效顯著，耐藥性也比較低[2]。而長效干擾素作為重要的廣譜抗病毒藥物，對乙型肝炎病毒復制過程能起到抑制作用，與核苷酸類藥物聯合使用的效果更佳[3]。本研究選取2019年10月—2021年10月膠州中心醫院收治的86例乙型肝炎患者為研究對象，分析恩替卡韋聯合長效干擾素治療乙型肝炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將本院收治的86例乙型肝炎患者分為兩組，每組43例。對照組中男27例，女16例；年齡28～73歲，平均（45.37±8.24）歲；肝功能異常病程1～9周，平均（4.96±0.25）周。研究組中男25例，女18例；年齡30～75歲，平均（45.51±8.16）歲；肝功能異常病程1～8周，平均（4.87±0.23）周。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合慢性乙型肝炎的診斷標準；②治療半年內未采取任何核苷類似物藥物或干擾素治療；③患者及其家屬已知曉研究內容，簽署知情同意書。

排除標準：①合并有其他類型的肝炎病毒、免疫系統疾病患者；②嚴重肝、腎、心功能障礙患者；③妊娠期或哺乳期女性；④精神疾病障礙患者。

1.3 方法

對照組采用恩替卡韋（國藥準字H20110172，規格：0.5 mg×28 s）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。研究組采用恩替卡韋聯合長效干擾素治療，恩替卡韋用法用量與對照組相同，皮下注射長效干擾素（國藥準字S20160001,規格：180 μg）180 μg，1次/周。兩組患者均連續治療1年。

1.4 觀察指標

對比兩組患者治療前后谷丙轉氨酶（glutamicpyruvic transaminase，ALT）、谷 草 轉 氨 酶（glutamicoxaloacetic transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平變化狀況、治療后半年及1年乙型肝炎e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）轉陰率、乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV DNA）轉陰率。

1.5 統計方法

各項數據用SPSS 22.0統計學軟件分析，計數資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，計量數據符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后半年及1年HBV DNA、HBeAg轉陰率比較

治療后半年和1年，研究組HBV DNA轉陰率、HBeAg轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組患者治療后半年及1年HBV DNA、HBeAg轉陰率對比[n(%)]Table 1 Comparison of the negative rate of HBV DNA and HBeAg between the two groups after half a year and one year of treatment[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標對比

治療前，兩組患者AST、ALB、AST和TBIL水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后1年，研究組AST、TBIL與ALT水平明顯低于對照組，ALB水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2兩組患者治療前、治療后1年肝功能水平比較(±s)Table 2 Comparison of liver function levels in the two groups before treatment and 1 year after treatment(±s)

表2兩組患者治療前、治療后1年肝功能水平比較(±s)Table 2 Comparison of liver function levels in the two groups before treatment and 1 year after treatment(±s)

組別對照組研究組t值P值對照組研究組t值P值時間治療前治療前治療后1年治療后1年ALT（U/L）218.29±39.72 217.94±40.08 0.041 0.968 38.61±6.22 30.45±5.41 6.491＜0.001 ALB（g/L）37.56±12.18 36.98±11.75 0.225 0.823 38.17±3.46 44.71±2.63 9.868＜0.001 AST（U/L）176.76±19.95 177.48±20.16 0.166 0.868 38.56±9.01 32.95±8.16 3.026＜0.001 TBIL（μmol/L）29.93±12.05 30.38±11.73 0.175 0.861 38.59±6.35 30.44±5.37 6.426＜0.001

3 討論

乙型肝炎通常是由HBV感染所致，HBV感染后可以分為免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活動期。免疫耐受期內患者癥狀不明顯，但病情發展到中后期表現出失眠、全身無力、食欲減退和肝區疼痛等癥狀[4]。病情嚴重時可引發肝硬化，部分患者甚至會發生癌變，對其生命健康造成嚴重危害。對乙型肝炎患者而言，早發現，早治療，不僅能有效控制病情，還能降低患者病死率。目前，臨床治療乙型肝炎的原則為抗病毒治療，以抑制HBV復制，減輕肝組織炎性反應，減少肝細胞炎性壞死等為主，目的是維持患者生命，提高其生活質量[5-6]。

本研究中，治療后半年和1年，研究組HBV DNA轉陰率23.26%、51.16%及HBeAg轉陰率30.23%、60.47%均明顯高于對照組（P＜0.05）。嚴石春[1]在相關研究中得出，患者給予長效干擾素聯合恩替卡韋治療后，治療3個療程及6個療程后HBV DNA轉陰率分別為27.45%、50.98%，均明顯高于單一治療，與本文所得結果相近。研究組治療后1年AST、ALT和TBIL水平明顯比對照組低，ALB水平明顯比對照組高（P＜0.05）。表明乙型肝炎患者采取長效干擾素和恩替卡韋聯合治療的效果更顯著，能有效改善其肝功能，促進e抗原和乙肝脫氧核糖核酸轉陰。分析原因主要為恩替卡韋屬于抗病毒類藥物，能夠抑制乙肝病毒多聚酶活性，避免乙肝病毒復制，促使病毒活性下降[7]。長期服用恩替卡韋能有效降低乙肝患者體內ALT水平，改善肝臟炎癥反應[8-9]。聚乙二醇干擾素作為長效干擾素，能在很大程度上促使e抗原轉陰，提高其轉陰率，且不會產生耐藥性，具有穩定的藥代動力學。核苷酸類似物能持續抑制乙肝病毒復制，有助于長效干擾素充分發揮免疫調節功能。長效干擾素能防止核苷酸類似物產生耐藥性，因此，聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋治療能發揮其協同作用，實現互補，提高治療效果[10-11]。

陳玲燕[12]研究指出，干擾素不能直接抑制、滅活病毒，但能夠抑制細胞表面受體，產生抗病毒蛋白，從而抑制HBV復制。張曉艷等[13]、焦向鯤等[14]研究結果顯示，與對照組相比，采用恩替卡韋聯合長效干擾素治療的患者ALT水平明顯更低，AST、ALB與TBIL水平則明顯更高，與本研究一致。說明慢性乙型肝炎使用長效干擾素和恩替卡韋聯合治療的方式，對患者肝功能改善效果更顯著。林彬彬等[15]在研究中指出，慢性乙肝患者經恩替卡韋治療后再使用長效干擾素，能提高其乙肝表面抗原血清學應答率。陳巧彬等[16]研究結果顯示，研究組治療后ALT水平明顯比參照組低，治療總有效率明顯高于參照組，其結果與本研究結果相符，證實慢性乙肝采用恩替卡韋聯合長效干擾素治療，能有效抑制HBV復制，降低患者ALT水平。另外，干擾素能夠提高HBV特異性，增強其非特異性免疫細胞功能，有效清除感染的病毒。采用長效干擾素治療能預防肝細胞癌發生[17-19]。

綜上所述，乙型肝炎采用長效干擾素聯合恩替卡韋治療，可以促進e抗原和乙肝脫氧核糖核酸轉陰，改善其肝功能，臨床治療效果良好。