去甲腎上腺素聯合磷酸肌酸鈉治療膿毒癥患者的療效及對氧化應激指標的影響

邢巧睿，蘇煥正，吳靄儀

江門市人民醫院重癥醫學科，廣東江門 529000

膿毒癥病理狀態的產生多與機體受寄生蟲、常見菌群等微生物感染有關，其是一種以白細胞減少、發熱、白細胞增多、敗血癥性休克為主要臨床癥狀的全身性炎癥反應，隨疾病進展至重癥膿毒癥，會明顯增加死亡風險，增加治療難度[1]。相關研究表明，膿毒癥心肌抑制率可高達50%以上[2]。與此同時，膿毒癥的發生是導致機體氧化應激狀態發生的基礎，在此種狀態下，機體會合成并釋放多種氧自由基，誘發氧化應激損傷，加速疾病進展，影響患者預后。去甲腎上腺素多應用于膿毒癥休克引發低血壓的糾正過程中，可進一步提升心肌收縮功能。磷酸肌酸鈉是一種以改善心肌梗死及心力衰竭為主的常見心肌保護劑，多于心臟術中及術后應用，可針對性保護缺血性心肌細胞，降低心肌細胞損傷率[3-4]。鑒于此，本研究選取2017年2月—2019年6月江門市人民醫院收治的78例膿毒癥患者為研究對象，主要探討去甲腎上腺素聯合磷酸肌酸鈉治療膿毒癥患者的療效及對氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的78例膿毒癥患者的病歷資料，根據不同治療方式分組，各39例。對照組男21例，女18例；年齡60～78歲，平均（65.58±2.14）歲；感染原因：胃腸炎10例、肺炎20例，其他9例。觀察組男19例，女20例；年齡61～77歲，平均（66.57±2.25）歲；感染原因：胃腸炎8例、肺炎21例，其他10例。組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》[4]中相關診斷標準；②患者知情且同意研究。排除標準：①藥物過敏患者；②嚴重心力衰竭患者；③伴隨嚴重器質性疾病患者；④全身免疫功能障礙患者。

1.3 方法

對照組實施去甲腎上腺素治療，于相關抗感染治療基礎上給予去甲腎上腺素（國藥準字H12020621，規格：1 mL:2 mg），初始劑量為8～12 μg/min，后結合血壓恢復效果調節維持劑量為2～4 μg/min。

觀察組基于對照組行磷酸肌酸鈉輔助治療，以1 g/次，2次/d的劑量及頻率進行磷酸肌酸鈉（國藥準字H20053430，規格：0.5 g×4瓶）靜脈滴注治療，1 g/次，2次/d。兩組患者均按此劑量予以2周治療，后結合臨床效果行進一步方案制訂。

1.4 觀察指標

①氧化應激指標：分別于治療前及治療后6 d采集3 mL空腹肘靜脈血制作血樣本，將其置于冰箱12 h后進行常規離心處理，離心速度3 000 r/min，時間為15 min。取上層血清予以丙二醛(malondialdehyde，MDA)行硫代巴比妥酸法檢測、超氧化歧化酶(superoxide dismutase，SOD)行黃嘌呤氧化酶法檢測、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidases，GSH-Px)行二硫代雙2-硝基苯甲酸比色法檢測，檢測過程中均嚴格按照試劑盒步驟進行。②臨床療效：患者臨床癥狀消失，且尿量≥30 mL/h，收縮壓≥90 mmHg為顯效；臨床癥狀顯著消失，且收縮壓升高≥10 mmHg為有效；未達上述標準均為無效。治療總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100.00%。③不良反應：包括皮疹、胃腸道反應及頭痛。

1.5 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激指標對比

治療前，兩組患者MDA、SOD、GSH-Px水平比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組療效評價對比

與對照組比較，觀察組有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應對比

觀察組不良反應率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

膿毒癥是由于機體受到細菌、病毒等感染后，對感染性因素產生應激反應而出現的病理狀態，因此膿毒癥檢查過程中多存在感染灶及細菌。膿毒癥病理狀態的發生是提示機體全身性炎癥的重要標志[5-7]，機體氧化應激反應是促進全身性炎癥進展的重要指標。臨床為抑制疾病進展，促進疾病轉歸，多通過改善氧化應激損傷，平衡抗氧化酶與體內氧化兩者關系提升治療效果，改善疾病預后及生活質量[8-10]。

表1兩組患者氧化應激指標比較(±s)Table 1 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

表1兩組患者氧化應激指標比較(±s)Table 1 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值MDA（nmol/mg）治療前13.01±1.04 13.12±1.05 0.465 0.643治療后（8.21±1.21）*（10.21±2.10）*5.153＜0.001 SOD（U/mg）治療前39.21±6.21 39.14±6.12 0.666 0.507治療后（59.89±6.11）*（49.52±6.15）*7.470＜0.001 GSH-Px（U/mg）治療前70.25±10.25 70.21±10.36 0.017 0.986治療后（78.21±6.25）*（75.25±6.01）*2.132 0.036

表2兩組患者治療效果比較[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between two groups of patients[n(%)]

表3兩組患者不良反應比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

膿毒癥患者于去甲腎上腺素治療基礎上予以磷酸肌酸鈉輔助治療效果顯著。本研究中，觀察組治療效果97.44%明顯高于對照組79.49%（P＜0.05）。相關學者研究得出，對患者給予聯合治療后的臨床有效率為95.44%，高于單一的72.13%（P＜0.05）[11]，說明膿毒癥患者采用磷酸肌酸鈉與去甲腎上腺素聯合治療可進一步提升療效。兩組患者不良反應率相近。說明對膿毒癥患者采用去甲腎上腺素聯合磷酸肌酸鈉輔助治療不會提升不良反應，安全性較高[12]。膿毒癥是機體全身性炎癥反應發生的重要標志，其會進一步刺激機體發生氧化應激反應，進而合成并釋放大量自由基，加速疾病進展，損害相關細胞組織，因此治療時應以平衡機體抗氧化及體內氧化狀態為主要方向[13-14]。本研究顯示，觀察組氧化應激反應損傷明顯低于對照組，可見膿毒癥患者采用磷酸肌酸鈉與去甲腎上腺素聯合治療可緩解機體氧化應激反應，改善氧化應激損傷。磷酸肌酸鈉是臨床常見的非強心苷類藥物，可特異性保護缺血性心肌細胞，降低機體炎癥反應，平衡機體內氧化及抗氧化酶關系，維持血流動力學穩定[15]。去甲腎上腺素可由機體副腎髓質中提取，是臨床常用的兒茶酚胺類藥物，可促進心肌收縮，增加心排出量，有效糾正低血壓，兩者結合可產生協同作用，促進疾病轉歸[16-17]。膿毒癥患者在去甲腎上腺素等基礎治療后，予以磷酸肌酸鈉輔助治療，可使機體MDA等毒性物質含量顯著降低，減少脂質代謝，同時提升機體抗氧化酶含量，以確保抗氧化能力進一步的提升，改善調節氧化應激指標，安全性高。

綜上所述，膿毒癥患者予以去甲腎上腺素聯合磷酸肌酸鈉治療可改善氧化應激指標，提升治療效果，安全性高。