基于網絡藥理學研究六味地黃丸治療腰椎間盤退變作用機制

馮帥華，徐無忌，仇湘中，吳官保，張信成，謝 芳，廖建暉

(1.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006；2.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙 410005)

腰椎間盤退變(Lumbar disc degeneration，LDD)是臨床導致下腰痛常見的原因之一，其以髓核細胞增殖活性及數量減少、細胞外基質的合成與分解失衡為病理特點[1]。根據《全球疾病負擔》報告，下腰痛是導致殘疾的主要原因之一，占總致殘率的10.7%[2]。六味地黃丸是滋陰補腎的經典名方，對腎陰虛型LDD有突出療效[3]。目前，六味地黃丸干預LDD的具體作用機制尚不明確，本研究利用網絡藥理學方法，挖掘六味地黃丸治療LDD的作用機制。

1 資料與方法

1.1 資料來源 中藥系統藥理學數據庫與分析平臺(Traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、Gene Cards數據庫、OMIM數據庫、Uniprot數據庫。

1.2 研究方法

1.2.1 六味地黃丸有效成分及作用靶點篩選：應用TCMSP數據庫檢索六味地黃丸中熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、澤瀉、茯苓的有效成分。以口服生物利用度(Oral bioavailability，OB)>30%、類藥性(Drug likeness，DL)>0.18為檢索條件對檢索結果進行篩選，得到六味地黃丸的有效成分。通過TCMSP數據庫檢索六味地黃丸有效成分的全部靶點，通過Perl插件篩選出六味地黃丸有效成分的作用靶點。

1.2.2 LDD疾病靶點篩選：本研究設置檢索詞為“Lumbar disc degeneration”，檢索Gene Cards數據庫及OMIM數據庫，以相關性分數≥7為限制條件對檢索結果進行篩選，并應用Uniprot數據庫對疾病靶點進行標準化。

1.2.3 共同靶點篩選及PPI網絡構建：應用相關軟件篩選出六味地黃丸中藥物有效成分與LDD的共同作用靶點。在String數據庫中輸入共同作用靶點，物種設置為人類蛋白，以0.7為最低互動分數，通過數據庫建立蛋白互作網絡(Protein protein interaction，PPI)。通過……