桃紅四物湯對(duì)大鼠肢體缺血-再灌注損傷骨骼肌長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19、核因子κB-p65表達(dá)的影響

劉宗義，朱付平，李武平

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

肢體缺血-再灌注損傷(Limb ischemic reperfusion injury，LI-RI)是肢體缺血損傷和再灌注損傷的合稱，LI-RI多繼發(fā)于擠壓綜合征、動(dòng)脈栓塞、斷肢再植、動(dòng)脈損傷等疾病，致殘率、病死率較高，不僅會(huì)導(dǎo)致患肢出現(xiàn)不可逆性肌肉壞死征象(小腿肌肉僵硬、腫脹、皮膚壞死等)，血流再灌注會(huì)加重?fù)p傷，誘發(fā)全身重要器官衰竭，甚至危及生命。目前，醫(yī)學(xué)界對(duì)于LI-RI的防治措施主要有預(yù)防性的筋膜切開術(shù)[1]、高壓氧治療[2]、基因治療[3]等，但治療成本較高，療效不穩(wěn)定，而且治療LI-RI的具體作用機(jī)制尚未完全闡明。長(zhǎng)期臨床實(shí)踐和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，中醫(yī)藥在防治LI-RI方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4]，諸多中藥中的有效成分在缺血-再灌注損傷(Ischemia reperfusion injury，IRI)防治中具有廣闊前景[5]。課題組前期實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類藥物可通過調(diào)控Wnt/Ca2+信號(hào)途徑下調(diào)三磷酸肌醇受體(IP3R)、Wnt5a、骨骼肌鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)等蛋白表達(dá)從而減輕LI-RI[4，6]。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19(Long non-coding RNA H19，LncRNA H19)是一個(gè)長(zhǎng)度為3.0 kb具有高度進(jìn)化保守性的LncRNA，作為最早發(fā)現(xiàn)的印記基因，LncRNA H19在肢體缺血-再灌注損傷中發(fā)揮重要作用。研究顯示，LncRNA H19的異常表達(dá)與小鼠精原細(xì)胞(GC-1)缺血再灌注損傷密切相關(guān)[7],在機(jī)體重要臟器的缺血-再灌注損傷性疾病的病理機(jī)制研究中，顯示LncRNA H19是IRI的上游關(guān)鍵分子，通過調(diào)控NF-κB通路表達(dá)降低下游炎癥因子表達(dá)，發(fā)揮著重要的生物調(diào)控功能[7-9]。NF-κB 信號(hào)通路是 Wnt/Ca2+信號(hào)通路的主要小通路，可啟動(dòng)和調(diào)控 IL-1、TNF-α等炎癥因子轉(zhuǎn)錄，而炎癥因子又能反向推進(jìn)NF-κB信號(hào)通路中蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)加重炎癥反應(yīng)[10]。……