高海拔地區幽門螺桿菌感染伴疼痛3種治療方案的成本-效果比較*

張 明，張藝雯，金偉華，張育勤，吳雪釵，孫浩平，王 梟，易 海

（中國人民解放軍西部戰區總醫院，四川 成都610083）

幽門螺桿菌（Hp）流行病學調查結果顯示，高原地區Hp感染率明顯高于平原地區［1］。Hp感染伴疼痛具有長期性、周期性、節律性，并伴有鈍痛、灼痛、饑餓樣痛等特點［2］，是常見的消化道癥狀。隨著抑制胃壁細胞H+，K+-ATP酶活性的質子泵抑制劑，強效抑酸分泌的H2受體拮抗劑，胃黏膜保護劑，三聯、四聯療法的應用，以及中西醫結合療法的發展，消化性潰瘍的治愈率及Hp的根除率不斷提高［3-6］。優先考慮臨床療效的同時，如何達到治療費用與疼痛緩解程度的平衡，已成為醫療機構關注的熱點［7-9］。為此，本研究中通過對2019年10月至2020年2月門診收治的248例高海拔地區Hp伴疼痛患者治療方案的回顧性調查，采用成本-效果分析法對3種治療方案進行成本-效果分析，為臨床治療Hp感染伴疼痛選用方案提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：13C尿素呼氣試驗陽性；經數字分級評分（NRS）法評估上腹部疼痛≥4級；年齡17～85歲；治療前未服用影響療效判定的藥物；用藥依從性高；意識清楚，能清楚表達癥狀；治療方案為《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）》推薦方法［10］結合院內制劑；治療前1個月內均未接受相關消化道疾病藥物、抗菌藥物、非甾體抗炎藥治療。

剔除標準：對用藥史描述不清；診斷及病理結果不準確；重要臟器功能障礙。

排除標準：對治療藥物過敏；胃惡性腫瘤或胃手術史；肝腎功能異常、心力衰竭、腎功能衰竭等基礎疾?。簧窠洸∈罚挥媱澣焉?，妊娠期，哺乳期。

病例選擇與分組：采用回顧性研究，選取我院軍衛1號系統2019年10月至2020年2月門診收治的高海拔地區Hp感染伴疼痛的患者248例，按不同用藥方案分為3組?？死顾鼐忈屍?膠體果膠鉍干混懸劑+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（A組）109例，猴頭菌提取物顆粒+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（B組）67例，三參養胃顆粒+泮托拉唑鈉腸溶片+阿莫西林膠囊（C組）72例，藥品用法用量與療程見表1。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 3種治療方案的藥品用法用量與療程Tab.1 Usage，dosage and course of the three treatment schemes

1.2 成本確定

泮托拉唑鈉腸溶片（山東羅欣藥業股份有限公司，規格為每粒40 mg，每粒2.66元）；阿莫西林膠囊（石藥集團中諾藥業有限公司，規格為每粒0.25 g，每粒0.072元）；克拉霉素緩釋片（商品名諾邦，江蘇恒瑞醫藥有限公司，規格為每粒0.5 g，每粒4.2元）；膠體果膠鉍干混懸劑（商品名華鈉福，湖南華納大藥廠股份有限公司，規格為每袋0.15 g，每袋2.08元）；猴頭菌提取物顆粒（商品名謂葆，山西康欣藥業有限公司，規格為每袋3 g，每袋2.2元）；三參養胃顆粒（本院醫院制劑，規格為每袋10 g，每袋3.32元）。本研究中不納入其他藥品、檢查、手術、住院產生的費用，只計算Hp伴上腹疼痛的直接醫療成本。以1個治療周期（28 d）為時間單位，以貨幣值計量，各藥品費用按2020年度價格計算。

1.3 療效判定標準

以疼痛程度評估臨床療效，采用NRS法評定。顯效：0級，無痛；有效：1～3級，輕度疼痛，患者可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾；無效：4～6級，中度疼痛，患者疼痛明顯，睡眠受到干擾?？傆行?顯效+有效。患者均觀察28 d，記錄疼痛程度及惡心、味覺倒錯、腹瀉、口腔異味、便秘、口干等藥品不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效與安全性比較

3組患者用藥周期結束后，經13C尿素呼氣試驗，Hp檢測均為陰性，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。3組患者療效比較見表2，藥品不良反應發生情況比較見表3。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%）］

表3 3組患者藥品不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions among the three groups［case（%）］

2.2 成本確定

A組、B組、C組患者總費用（C）分別為437.14元、271.38元、365.46元。

2.3 成本-效果分析

成本-效果分析可將成本與結果關聯為一個數值表示，每個單位所消耗的成本用成本（C）-效果（E）比（CER）表示。通常臨床效果提高以增加成本為代價，應考慮增加1個單位效果所增加的成本，以增量成本-效果比（ICER）表示，ICER=（C2-C1）/（E2-E1）。以最低成本（B組，271.38元）為參照，結果見表4。

表4 3種治療方案成本-效果分析Tab.4 Cost-effectiveness analysis of the three treatment schemes

2.4 敏感度分析

目前，國家藥品價格總體呈下降趨勢，為考察不同假設條件對成本-效果分析結果的影響程度，假設其他費用不變，藥品價格下調10%，采用單因素分析方法［11］以最低成本治療組（B組，271.38元）為參照進行敏感度分析，結果與成本-效果分析結果一致。詳見表5。

表5 3種治療方案敏感度分析Tab.5 Sensitivity analysis of the three treatment schemes

3 討論

胃痛早期多因瘀致痛，又稱胃脘痛，“腹脹善噫，得后與氣則快然如衰”，病機為脾胃氣機阻滯或脈絡失養，導致脾胃失和，不通則痛，不榮則痛［12］。中期多因痛致瘀，晚期多因瘀致變。補中益氣、活血化瘀的應用貫穿于慢性胃痛的治療始終，其中活血化瘀法宜早應用，未病先防，既病防變。既病后，早期以氣滯為主，氣滯不行，血行不暢，胃絡痹阻，治療應調氣以活血。三參養胃顆粒原名為胃病康顆粒，方中黨參、沙參補中益氣，當歸、延胡索活血止痛，柴胡疏肝解郁，對胃黏膜損傷有一定保護作用［13］。

高海拔地區消化道系統Hp感染伴疼痛發病率居高不下的原因：1）高原低氧使機體常處于應激狀態，引發下丘腦功能失調、交感神經過度興奮，分泌腎上腺皮質激素，促使胃酸及胃蛋白酶分泌增加，導致消化道糜爛與潰瘍形成［14］。2）由于高原飲食不規律，缺少蔬菜、水果，食物粗糙，大氣壓低致食物不易煮沸，對消化道產生了不良影響［15］。3）長期生活在高原，胃腸黏膜持續缺氧，發生痙攣性缺血；長期缺氧易引起血液黏度增高，加重組織缺血，可能導致Hp在胃黏膜定植；同時，胃腸蠕動及分泌功能減弱，上皮細胞再生能力降低，胃黏膜受損，屏障功能減退導致潰瘍生成［16］。4）高原地區經濟條件較差、衛生資源匱乏，患病后得不到及時醫療或非正規服用了非甾體抗炎藥等損傷胃腸道的藥物［17］。

藥物經濟學評價可以通過量化數據比值獲得單位效果所消耗的成本，幫助控制藥品費用不合理增長［18］。由表4可知，B組成本及CER均最低，但B組的治療效果明顯低于A組和C組（P＜0.05）；C組成本為365.46元，CER為424.41，ICER為429.39，均低于A組，表明C組治療Hp感染伴疼痛時具有明顯的經濟學優勢，敏感度分析證實，C組具有最大經濟學優勢。

綜上所述，三參養胃顆粒聯合泮托拉唑鈉腸溶片與阿莫西林膠囊治療Hp感染伴疼痛經濟性優，療效好，且安全性高。