奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯用治療腦出血的療效及VAS評分分析

羅 軼,金方迪,蔡卓毅

(廣東省人民醫院金灣中心醫院,廣東 珠海 519100)

腦出血是腦血管危急重癥,由腦實質內血管破裂出血引起,具有較高的致殘率和致死率。尤其是近年來,本病在臨床的發病率逐年升高,嚴重威脅患者生命安全[1]。病理生理研究顯示,腦出血一般在24h內可停止出血,但形成的血腫對周圍腦組織產生一系列病理改變,主要包括腦血腫周圍的缺血半暗帶、繼發性腦水腫等,嚴重損害腦組織功能,也是臨床治療的關鍵[2]。奧拉西坦可改善腦組織能量代謝,刺激特異性神經通路,保護腦組織功能。胞磷膽堿鈉能對抗腦缺血,抗氧自由基和脂質過氧化,改善腦血液循環[3]。本研究進一步分析奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯用治療腦出血的療效及VAS評分,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年9月-2021年2月在我院神經科治療的80例腦出血患者隨機分為兩組。觀察組40例,男22例,女18例,年齡40～78歲,平均年齡(63.1±10.5)歲;對照組40例,男23例,女17例,年齡39～80歲,平均年齡(63.4±10.9)歲;所有患者均經CT或MRI檢查確診,均為首次發病,發病至入院時間在1～24h,平均(12.3±4.1)h,出血量<10mL,生命體征平穩,意識清晰或嗜睡;排除標準:患有精神障礙性或意識障礙性疾病、有藥物過敏史、具有凝血功能障礙性疾病等;兩組患者的基本資料無明顯差異。

1.2 方法

對照組患者采用常規式治療方式,給予吸氧、脫水、降壓以及補液治療,口服胞磷膽堿鈉,一次0.2g,每日三次。觀察組患者在常規式治療的基礎上注射奧拉西坦,在250mL生理鹽水中注入4g奧拉西坦注射液進行靜脈滴注,每日一次。三周為一個治療周期[4]。

1.3 療效判斷標準

根據NIHSS評分減分率判斷療效。評分在90分以上為基本治愈,無病殘;評分45～90分之間為顯著進步,病殘程度在1～3級之間;評分在18～45分之間為進步;評分在18分以下為無效治療[5]。

1.4 觀察指標

治療前及治療后1周、2周、3周檢查CT,測定腦血腫體積,評估VAS疼痛評分;治療前及治療后3周評估NISS評分及BI指數;觀察有無頭痛、頭暈、惡心嘔吐等不良反應發生。

1.5 統計學方法

統計學軟件為SPSS 23.0,計量資料及計數資料以均數±標準差及率(%)表示,分別行t和χ2檢驗,P<0.05為有統計學差異。

2 結果

兩組臨床療效比較,見表1。觀察組治療有效率為92.50%,明顯高于對照組的70.00%(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較

兩組治療前后血腫量及VAS疼痛評分比較,見表2。觀察組治療后1周、2周、3周的血腫量、VAS疼痛評分明顯少于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后血腫量及VAS疼痛評分比較

兩組治療前后NIHSS評分及BI指數比較,見表3。觀察組治療后3周的NIHSS、BI指數優于對照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后NIHSS評分及BI指數比較(分)

兩組不良反應發生率比較,見表4。觀察組頭痛、頭暈、惡心嘔吐等不良反應發生率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 討論

近年來,隨著現代社會經濟的發展和人們生活水平的提升,我國人口老齡化問題越來越嚴重,腦出血發病率也在大幅度提升,呈現出年輕化趨勢。在臨床中腦出血屬于神經系統的危急重癥,且病情發展較為迅速,根據相關的數據統計,腦出血患者占全部腦卒中患者的20%～30%,在出血期間病死率高達35%～50%[6]。腦出血患者出現神經功能病變的主要原因是繼發性腦水腫,在這一病理過程中大量自由基及炎性因子生成并釋放,造成神經細胞以及突觸損傷[7]。腦出血主要的發病原因是腦部血管病變,包括原發性和繼發性高血壓、糖尿病、血管老化等多種原因。大部分的患者會因情緒激動、用力過猛等突然發病,如果在早期尚未采取有效的治療方式,則會有較高的病死率,即便幸存也會遺留不同程度的偏癱、語言障礙、吞咽障礙、活動障礙、認知障礙等,對患者的身體健康和生活質量造成嚴重的影響。因此,在臨床中要對腦出血患者早診斷、早治療,減少腦出血對大腦的損傷程度,盡可能減少腦出血后遺癥。

奧拉西坦屬于新型環GABA衍生物,能夠有效的激活腺苷酸激酶,促進磷脂乙醇胺和磷脂膽堿的合成,作用于門冬氨酸有關受體,能夠提升膽堿攝取的親和力,促進患者的大腦皮質和海馬部位的乙酰膽堿進行釋放和轉運,阻斷突觸后膽堿能受體的負反饋,從而促進該部位神經功能的激活,增加三磷酸腺苷的生成和轉運,改善腦細胞能量的代謝,提升腦細胞的抗缺氧能力[8]。與此同時,在奧拉西坦實際應用的過程中通過在L-谷氨酸受體的作用力,促進了突觸反應的增強,為受損神經功能的恢復提供了有效的保障,也能夠提升患者的記憶能力和學習能力,改善認知行為。除此之外在奧拉西坦應用的過程中對患者血小板的聚集起到了良好的抑制作用,降低了腦血管的阻力,增加了腦血流量,為腦神經功能的保護起到了良好的作用[9]。有學者將奧拉西坦應用在新生兒缺氧缺血性腦病的臨床治療中,指出奧拉西坦能夠有效的促進磷酰乙醇胺的分泌,從而增強腦組織能量的代謝,通過血腦屏障刺激特異中樞,進一步提高ADP和ATP的水平,加快核酸蛋白質的合成,從而顯著減輕新生兒缺氧缺血性腦病患兒腦組織的損傷。在實際研究中設計了一系列的臨床試驗,經過臨床數據表明,在新生兒缺氧缺血性腦部患兒臨床治療的過程中,通過奧拉西坦的應用能夠有效的促進患兒 HMGB1、IGF-1、HIF-1α的分泌,促進患兒腦部神經功能的恢復,且藥物的不良反應發生率較低,具有良好的安全性。還有患者將奧拉西坦應用在大面積腦梗死患者中,與依達拉奉聯合探討了其在腦梗死患者臨床治療中的應用效果。學者指出大面積腦梗死主要是因腦組織梗死范圍大腦,從而導致大腦和頸內動脈系統主干以及皮質層出現完全性閉塞的現象,起病急,病情發展較快。奧拉西坦能夠促使大腦的皮質聯絡纖維突觸出現可塑性的改善,并且能夠重建未受累的腦組織功能及結構,進一步減輕神經功能損傷程度。除此之外奧拉西坦還能夠對膽堿能神經元起到一定的作用,促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的分泌與合成,對大腦的皮質及海馬部位的乙酰膽堿活性起到刺激作用,進一步提升腦磷酸酯酶A1的活性,對神經系統與神經受損情況起到良好的改善作用。經過臨床試驗結果顯示,奧拉西坦與依達拉奉的聯合能夠有效的改善腦細胞對缺氧耐受程度,從而輔助依達拉奉清除自由基,降低血清NPY、GM-CSF的表達,有效的緩解患者的炎性反應,從而減低神經功能的損傷程度,提升臨床治療效果。

胞磷膽堿鈉有效抑制腦出血后自由基的生成,對氧化應激反應和脂質過氧化反應有良好的抑制作用,并通過減小腦血管循環的阻力,改善腦部血液循環,減輕腦組織缺血缺氧狀態。同時,可促進核甘酸代謝,加快磷酸酰膽堿的合成速度,改善認知功能[10]。有學者將胞磷膽堿鈉應用在腦卒中患者的臨床治療中,指出胞磷膽堿鈉屬于核苷衍生物,能夠增加大腦血流,促進大腦物質的代謝,改善腦部循環情況,從而促進大腦功能的恢復。與此同時,在胞磷膽堿鈉臨床應用的過程中還能夠有效的增強腦干的網狀結構,尤其是對上行性的網狀結構系統來說,能夠起到一定的刺激作用,從而提高其功能,通過錐體系統功能的提高改善運動麻痹,對促進大腦功能的恢復和蘇醒具有一定的作用。在臨床治療中胞磷膽堿鈉通常是采用口服的方式,藥物多以原形從尿中排出,肺與肝的放射活動在兩小時內顯著減少,盡管胞磷膽堿鈉結合腦中的過程較為緩慢,數量不多,但是當顱腦受到損傷的時候,腦組織會增加對胞磷膽堿鈉的吸收,與其他藥物聯合緩解腦組織缺血缺氧的情況,加快大腦功能的恢復,有效的改善患者的認知功能障礙。還有學者對胞磷膽堿鈉在急性腦梗死患者臨床治療中的應用進行了研究和分析。認為胞磷膽堿鈉通過增強線粒體三磷酸腺苷酶的活性對磷脂酶A2的生成起到一定的抑制作用,從而提高去甲腎上腺素與多巴胺的水平,對機體的炎性反應起到一定的抑制作用。經過臨床實驗表明,胞磷膽堿鈉的應用能夠對急性腦梗死患者血清TNF-α、IL-6水平起到明顯的抑制作用,從而抑制患者的炎性反應,促進神經功能的恢復。

奧拉西坦和胞磷膽堿鈉聯合使用能協同增效,有助于提升大腦皮質聯絡的可塑性,促進受損腦組織功能的修復和重塑,改善腦神經細胞的代謝,降低神經受損程度,加快神經功能的恢復,從而提升病情康復效果。有學者對胞磷膽堿鈉聯合奧拉西坦治療腦出血的臨床效果進行了分析,經過臨床試驗結果顯示,兩者結合能夠有效的減少患者的血腫量,提高患者的MMSE(簡易生活精神狀態)和BI評分,并且治療期間未發生較為嚴重的不良反應,說明了臨床治療的有效性和安全性。還有學者認為奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯合應用一方面能夠有效的緩解患者的水腫癥狀,另一方面能夠減少患者腦細胞的損傷,對受損的細胞膜起到一定的修復作用,降低脂肪酸的分泌,促使腦細胞中的膽堿功能得到良好的改善。此外在兩者結合的過程中還有較好的藥理作用,通過血-腦屏障對胞磷膽堿起到很好的治療效果,通過與膜磷脂的反應增加其合成速度,提高去甲腎上腺素的分泌速度,確保線粒體有足夠的活性,加快大腦新陳代謝的速度。另外還可以提高突觸后電位的波長。并且通過臨床試驗的相關數據證實了在腦出血患者臨床治療的過程中,胞磷膽堿鈉聯合奧拉西坦能夠減少患者的血腫量,提高MMSE評分,且具有較高的安全性。

本研究結果顯示,觀察組治療有效率為92.50%,明顯高于對照組的70.00%(P<0.05);觀察組治療后1周、2周、3周的血腫量、VAS疼痛評分明顯少于對照組(P<0.05);觀察組治療后3周的NIHSS、BI指數優于對照組(P<0.05);觀察組頭痛、頭暈、惡心嘔吐等不良反應發生率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)。證明奧拉西坦聯合胞磷膽堿鈉能夠加快血腫的消腫,緩解患者的疼痛,且有效的修復患者受損的神經功能,增強患者的記憶能力,提高患者的認知功能。充分的說明了兩種藥物的聯合能提升腦出血治療效果,促進血腫的吸收,降低疼痛程度,改善病情和預后。

綜上所述,奧拉西坦與胞磷膽堿鈉聯用治療腦出血的療效確切,能加快血腫吸收,促進受損腦組織的修復,保護腦神經功能,減輕臨床癥狀,且安全性高。