司庫奇尤單抗對甲氨蝶呤(MTX)治療無效的中重度斑塊型銀屑病的臨床療效

薛國煌

(福建省莆田市涵江醫院皮膚科,福建 莆田 351111)

斑塊型銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚疾病,該病具體發病機制尚不明確,且患者病情呈現出頑固、易反復、根治難度大等特點,導致患者在日常生活與身體健康上同時承受著斑塊型銀屑病所帶來的困擾。近年來就斑塊型銀屑病相關臨床研究成果顯示,輔助T細胞17在斑塊型銀屑病患者的病情發展中發揮著重要作用,因此抑制白細胞介素-17(IL-17)通路成為斑塊型銀屑病臨床治療發展的新方向,為此需要對IL-17的特異性抑制劑展開探究[1]。司庫奇尤單抗是一種新型生物制劑,其對IL-17具有選擇作用能力,能夠對IL-17與受體的結合起到抑制效果,從而減少斑塊型銀屑病患者體內炎癥介質的產生。本文選取了37例中重度斑塊型銀屑病患者展開研究,所有患者在參與本次研究前均接受過甲氨蝶呤(MTX)治療,且確定患者的MTX治療效果為無效。在此基礎上,本研究采用司庫奇尤單抗對患者開展治療,觀察司庫奇尤單抗對MTX治療無效患者的臨床治療效果,現將研究結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取37例中重度斑塊型銀屑病患者納為本次研究對象,患者于2021年5月-2021年10間在我院接受治療。所有患者均接受過MTX治療,且MTX治療效果判定為無效。根據隨機數字表法將其分為研究組與對照組。其中研究組共計19例患者,男性患者有12例,女性患者有7例,患者年齡26～58歲,平均(42.35±6.42)歲,平均病程為(2.03±1.04)年;研究組共計18例患者,男性患者有10例,女性患者有8例,患者年齡27～56歲間,平均(42.81±6.15)歲,患者的平均病程為(2.21±0.89)年。兩組患者的一般資料不具有統計學意義(P>0.05)。

納入標準[2]:①患者的癥狀表現與《中國銀屑病診療指南》中重度斑塊型銀屑病的診斷標準相符;②患者在MTX治療結束后至本研究治療開始期間無其它免疫抑制劑或生物制劑治療經歷。

排除標準:①患者對本研究所涉及藥物具有過敏反應;②患者為處于哺乳期或妊娠期的女性患者。

1.2 方法

對照組患者采用復方丙酸氯倍他索軟膏(江蘇知原藥業股份有限公司,國藥準字H20040122)進行治療,患者每日早晚各在皮損處用藥涂抹1次,并指導患者在日常生活中保持良好的飲食、作息習慣。

研究組患者采用司庫奇尤單抗(Novartis Pharma Stein AG,注冊證號S20190023)實施治療,患者自入院起皮下注射司庫奇尤單抗300mg,之后每周接受司庫奇尤單抗皮下注射1次,每次用藥劑量為300mg,連續接受司庫奇尤單抗治療4周,之后每次周為患者注射1次司庫奇尤單抗,每次用藥劑量300mg。

兩組患者均接受為期12周的連續治療。

1.3 觀察指標

觀察患者治療前后的皮膚損傷情況,記錄患者的皮損面積、鱗屑情況、紅斑情況與浸潤程度,將其作為患者銀屑病嚴重性(PASI)的評估指標,患者的PASI評分越高表示皮膚損傷程度更嚴重[3]。根據患者的皮損恢復情況對患者的治療效果展開評價,治愈:90%以上的皮膚損傷得到恢復;顯效:60%～89%的皮膚損傷得到恢復;有效:30%～59%的皮膚損傷問題能得到恢復;無效:皮膚損傷恢復面積不足30%。觀察并記錄患者治療期間的不良反應發生情況,銀屑病患者臨床治療中常見的不良反應有瘙癢、蕁麻疹、絲狀疣與上呼吸道感染等[4]。

1.4 統計學方法

研究數據采用SPSS 23.0分析處理,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PASI評分對比

對比結果顯示,兩組患者治療前后的PASI評分均發生了顯著變化,且治療后研究組患者的PASI評分低于對照組(P<0.05),如表1所示。

表1 兩組患者治療前后PASI評分對比(分)

2.2 治療效果對比

對比結果顯示,研究組患者的治療有效率高于對照組(P<0.05),如表2所示。

表2 兩組患者治療效果對比(n/%)

2.3 不良反應對比

對比結果顯示,研究組患者的不良反應發生率低于對照組(P<0.05),如表3所示。

表3 兩組患者的不良反應發生情況對比(n/%)

3 討論

據有關研究顯示,斑塊型銀屑病患者的發病機制較為復雜,其與環境因素、遺傳因素等多種影響因素具有密切關聯,患者的肌膚在炎癥反應的長期刺激下逐漸形成角質,并慢慢開始大量脫屑,最終發展成為皮疹,對患者的日常生活與身心健康造成嚴重影響[5]。據相關研究顯示,235例銀屑病患者經MTX治療12周后,患者的PASI75應答率為45.53%,而對215例斑塊型銀屑病患者實施16周的MTX治療后,患者的PASI75應答率僅有41.86%[6-7]。其充分說明有大量的銀屑病患者通過MTX無法獲得有效療效。復方丙酸氯倍他索軟膏是臨床上治療斑塊型銀屑病患者的一種常用藥物,其對緩解患者的皮損問題具有良好效果,但所能發揮出的整體治療效果有限,難以達到預期的治療效果[8]。

近年來隨著現代醫療科研技術的不斷發展,靶向生物制劑成為了臨床藥物治療的發展重點。同傳統藥物治療相比,靶向生物制劑通過針對患者發病機制中的某一特點實行拮抗反應,能有效抑制患者病情的發展,為患者帶來更加顯著的治療效果,且患者在治療期間各類不良反應的發生概率更低。據相關研究表明,斑塊型銀屑病患者體內炎性細胞因子的過度分泌能夠引發真皮細胞的活化與異常增殖問題,從而導致IL-17的過度產生,導致患者產生免疫應答反應,免疫效應細胞在免疫應答反應的影響下對患者皮膚產生浸潤作用,最終導致患者出現銀屑病癥狀表現[9]。而司庫奇尤單抗作為抗IL-17單克隆抗體,在臨床治療上對銀屑病患者具有顯著療效。據有關研究報告驗證,對于未能通過MTX治療取得有效療效的中重度斑塊型銀屑病患者,采用司庫奇尤單抗對患者實施治療16周后,患者的PASI75應答率可達到100%[10]。在本次研究中,研究組銀屑病患者經司庫奇尤單抗治療后,患者的PASI評分較對照組更低(P<0.05),與以往研究結果一致。在治療效果的對比上,研究組患者的治療有效率高于對照組(P<0.05),該結果說明司庫奇尤單抗對調控斑塊型銀屑病患者體內的炎癥介質水平具有顯著效果,有利于改善患者的皮損癥狀表現,從而提升臨床治療效果。究其原因在于IL-17在介導炎癥反應中發揮著重要作用,而司庫奇尤單抗能夠選擇性的與IL-17進行結合,從而抑制IL-17對斑塊型銀屑病發展的促進作用,有效緩解患者的臨床癥狀表現。在不良反應發生情況上,本次研究中研究組的不良反應發生率低于對照組(P<0.05),由此可見司庫奇尤單抗在斑塊型銀屑病患者臨床治療中的應用,能有效降低瘙癢、蕁麻疹等常見不良反應的發生概率,具有較高的用藥安全性。

綜上所述,對于MTX治療失敗的中重度斑塊型銀屑病患者,轉用司庫奇尤單抗進行治療,有效緩解患者皮膚所受到的損傷,且在治療過程中能有效降低瘙癢、蕁麻疹等常見不良反應的發生概率,為患者的臨床治療效果帶來全方位的改善。