紅參五味子聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療焦慮伴失眠患者的臨床效果及安全性分析

劉業嬋

(陽江市人民醫院,廣東 江陽 529500)

焦慮癥屬于精神疾病,患者會出現異常的焦慮癥狀,具體表現為長時間、莫名的不安,會嚴重損害患者精神狀態,患者通常會伴隨不同程度的失眠,長時間的焦慮性失眠會導致氣血兩虛,加重焦慮癥狀,并誘發消化性潰瘍等疾病[1]。焦慮會導致失眠的出現,而長時間的失眠,又會導致患者出現焦慮,從而導致惡性循環,導致患者焦慮和失眠情況雙向加重,嚴重影響患者的身體健康以及心理健康,因此需要及時展開有效的治療。目前,臨床針對焦慮伴失眠患者的治療主要以鎮靜藥物、催眠藥物、抗焦慮藥物為主,但是臨床應用經驗顯示,部分患者的療效不理想,甚至產生藥物依賴性,因此綜合治療效果不佳。氟哌噻噸美利曲辛片常用于治療焦慮,其藥效經過臨床驗證,可有效抑制焦慮癥狀,但長時間用藥會導致患者出現用藥依賴性[2]。近年來不斷有學者嘗試將中醫用于焦慮伴失眠患者的治療之中,紅參、南五味子等藥物具有益氣生津的功效,可用于焦慮伴失眠的治療[3]。本研究將討論紅參五味子糖漿聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療焦慮伴失眠患者的臨床療效,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究中,將于2018年10月-2020年10月期間就診于我院的焦慮伴失眠的患者納入研究,患者數量共計60例,以隨機數字表的方法對患者進行分組,共分為2組,即對照組與觀察組,每組各30例患者。性別比例:對照組與觀察組男性各有16例與18例,女性則各有14例與12例,性別比例差異無統計學意義(P>0.05);年齡分布:對照組與觀察組最小年齡各為29歲、27歲,最大年齡則為62歲、61歲,平均值分別是(45.17±12.39)歲、(43.32±11.63)歲,年齡水平差異無統計學意義(P>0.05);病程時間分布:對照組與觀察組最短病程時間為10個月、8個月,最長病程時間為5年、4年,病程平均時間分別為(2.91±0.76)年、(2.73±0.84)年,病程時間分布差異無統計學意義(P>0.05)。此項目在實施研究前,通過口頭溝通的形式,將項目詳細情況告知患者及家屬,保證其充分了解該項目;同時也將本項目提交至倫理委員會,并經過了委員會的審核、批準等流程。

1.2 病例篩選標準

納入標準:①符合《中醫病證診斷療效標準》[4]中有關焦慮伴失眠的診斷標準:患者存在持續的無明確的廣泛性焦慮,睡眠障礙每周至少發生3次且持續時間在1個月以上;②病程均≥6個月;③近1個月內未服用任何抗焦慮藥物;④知情并簽署同意書;⑤納入者均為成年者,對該次研究有著絕對參與決定權;⑥納入者均為80歲以下患者,非高齡者;⑦納入者思維清晰,在語言、精神、表達能力等方面無異常;⑧患者既往病史資料以及此次在我院的診治資料完善;⑨納入者主訴失眠,入睡困難、入睡淺、易醒且多夢,白日感疲乏困倦,持續時間至少為3月,PSQI(匹茲堡睡眠質量指數)≥10分;⑩納入者HAMA(漢密爾頓焦慮量表)分值超過7分。

排除標準:①對研究所用藥物過敏;②合并有心肌梗塞、中樞神經系統抑制等病癥;③合并有冠狀動脈缺血、心律失常等病癥;④合并有嚴重呼吸系統疾病;⑤處于妊娠或哺乳期患者;⑥惡性腫瘤者;⑦排除各種疾病終末期,經臨床診斷確定生存時間短于6個月者;⑧排除機體攜帶梅毒病毒、HIV、乙型肝炎病毒、肺結核病毒等具有傳染風險病毒的患者;⑨排除精神狀態不佳,無法高度配合本次研究的患者;⑩排除正參與本院或是他院另一項研究項目者;排除研究中途因轉院、死亡等原因退出該次研究者;排除對此次研究依從性極低,已嚴重干擾此次研究正常進行的患者;特定職業者:駕駛員、機械操作者、運動員等。

1.3 方法

對照組患者使用氟哌噻噸美利曲辛片進行治療,給予患者氟哌噻噸美利曲辛片(海思科制藥有限公司,國藥準字H20153014)10.5mg/次,2次/d。

觀察組在對照組基礎之上服用本院自制制劑紅參五味子糖漿(陽江市人民醫院藥劑科,粵藥制字Z20070970),患者服用紅參五味子糖漿10mL/次,3次/d。

兩組患者持續治療3個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療療效,療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]:顯效為患者睡眠恢復正常狀態,焦慮情緒消失;有效為患者睡眠時間增長3h以上,焦慮情緒有顯著好轉;無效為患者焦慮情緒與失眠癥狀無明顯改善。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

觀察兩組患者治療前后的焦慮情況及睡眠治療,使用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)與匹茨堡睡眠質量指數表(PSQI)進行評價。HAMA包含14個項目,每個項目分數在0～4分之間,量表總分值為0～56分,分數越高則焦慮癥狀越嚴重,反之則焦慮癥狀越輕。PSQI評價病者的睡眠情況,此評價量表共有7個評價指標,每一個評價指標的分值區間均為0～3分,總分值區間為0～21分,分數越高,則代表其睡眠質量越差。

觀察兩組患者治療后不良反應發生情況,包含惡心、多汗、口干等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較

根據療效的判定標準,對兩組患者的總有效率進行計算,結果顯示觀察組患者總有效率顯著高于對照組,詳見表1。

表1 兩組患者治療療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后焦慮情況與睡眠質量比較

對照組治療前的HAMA、PSQI評分分別為(21.52±4.61)分、(15.64±3.67)分,觀察組治療前分別為(21.34±4.73)分、(15.73±3.83)分,兩組在治療前的HAMA、PSQI評分不具有統計學差異性(P>0.05);對照組治療后的HAMA、PSQI評分分別為(14.29±3.07)分、(11.64±2.97)分,觀察組治療后分別為(9.32±2.18)分、(8.75±2.31)分,兩組HAMA、PSQI評分較治療前均明顯降低(P<0.05);觀察組患者治療后HAMA評分于PSQI評分均較對照組更低,組間差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組發生惡心、多汗、口干不良反應的人數及比率分別為1例(3.33%)、1例(3.33%)、2例(6.67%),對照組不良反應的總發生例數及比率為4例(13.33%);觀察組發生惡心、多汗、口干不良反應的人數及比率分別為1例(3.33%)、0例(0.00%)、2例(6.67%),對照組不良反應的總發生例數及比率為3例(10.00%)。觀察組患者不良反應總發生率相比對照組無明顯差異(P>0.05)。

3 討論

焦慮伴失眠為臨床上常見神經癥之一,其具有病程長、治療時間長、較難痊愈等特征,在癥狀初期患者會出現廣泛性焦慮、入睡困難或醒來后難以入眠等癥狀,在癥狀晚期患者會出現持續性無明確對象恐懼、社會功能受損及徹夜不眠等癥狀[6]。長期焦慮伴失眠嚴重干擾患者的工作及日常生活,降低患者生活質量[7]。氟哌噻噸美利曲辛片是臨床上治療焦慮的常用藥物之一,其是一種以鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛為主要成分的復方制劑,其主要成分之一氟哌噻噸具有神經阻滯的效用,在抗焦慮方面有顯著功效,美利曲辛則是常見抗抑郁劑之一,具有低興奮性,可抑制焦慮,因此氟哌噻噸美利曲辛片在抗焦慮方面的療效顯著,但長期使用此藥物會引起藥效下降,失眠癥狀反復,產生惡心、發汗等不良反應[8]。

在中醫之中,失眠被歸類為“不寐”一類,其病因為陽盛陰衰、陰陽失交所致,因此中醫認為治療失眠的關鍵在于調和陰陽,需疏肝瀉火、滋養陰血、益氣生津[9]。本院自制制劑紅參五味子糖漿以紅參與南五味子為主要成分。紅參具有益氣補血、生津安神的功效,可有效治療體虛欲脫、氣不攝血,南五味子則具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效,在心悸失眠方面的療效顯著[10]。

觀察組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后HAMA評分于PSQI評分均較對照組更低(P<0.05)。紅參可復脈固脫、益氣攝血,南五味子可益氣生津、補腎寧心,因此以紅參與南五味子為主要成分的紅參五味子糖漿具有益氣生津的功效,可有效治療失眠癥狀。在現代醫學之中,焦慮伴失眠被認為是由于毛細血管痙攣等因素引起大腦皮層缺血缺氧,造成神經遞質減少、大腦皮質血樣失衡所導致,人體內神經遞質平衡與機體睡眠調節有直接關系,因此治療焦慮伴失眠的關鍵在于調節中樞神經系統,氟哌噻噸對于人體神經具有一定阻滯作用,可刺激多巴胺受體的合成與釋放,從而調節神經遞質平衡,美利曲辛則具有興奮性,可刺激中樞神經系統。紅參五味子糖漿成分中的紅參具有調節神經、心血管與內分泌系統的作用,可促進機體物質代謝,刺激中樞神經系統,緩解機體疲勞感,南五味子則具有抗衰老、耐缺氧、增強機體免疫力的作用,可刺激中樞神經系統,同時能直接作用于呼吸中樞,起到調節人體血液循環的作用,因此紅參五味子糖漿聯合氟哌噻噸美利曲辛片能有效治療焦慮伴失眠。

綜上所述,對于焦慮伴失眠患者的臨床治療來說,紅參五味子糖漿聯合氟哌噻噸美利曲辛片可有效緩解焦慮情緒,改善患者的睡眠狀態,不會導致患者出現明顯的不良反應,用藥安全性較高。