索拉非尼在中晚期原發性肝癌治療臨床分析

肖經華，麥冠梁，劉 旺

(廣州市番禺區第五人民醫院內科，廣東 廣州 511495)

肝癌分為原發性和繼發性。原發性肝癌目前病因尚不明確，可能與肝硬化、病毒性肝炎、生存環境以及生活習慣等因素有關[1]。而繼發性肝癌可能與其他部位腫瘤轉移有關。肝癌有確切的分期，主要是根據腫瘤組織大小及腫瘤的數量，有沒有血管侵犯、癌栓、肝外轉移的、以及肝硬化進行綜合判斷的。對于中晚期的肝癌患者來說整體愈后比較差。因此患者在早期確診肝癌后，必須及時進行治療。有研究報道顯示[2]，索拉非尼治療中晚期原發性肝癌臨床效果顯著，索拉非尼是一種新型抗腫瘤藥，一方面能夠阻礙癌細胞的擴散，另一方面能夠隔絕血清Xa因子水平的攝入和生長因子的釋放。基于此，本文以我院接收的70例中晚期原發性肝癌患者為例，旨在討論索拉非尼在中晚期原發性肝癌治療臨床效果，為相關研究提供借鑒意義。現將研究結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本院2020年1月-2021年10月收治的中晚期原發性肝癌患者觀察研究，共70例，35例納入常規組，35例納入索拉非尼組，納入標準：①知情參與；②確診患者。排除標準：①對索拉非尼過敏；②精神失常嚴重；③凝血功能障礙。兩組臨床資料比對后無顯著差異，P>0.05。主要資料如表1。

表1 兩組患者臨床資料對比 [n(%)]

1.2 方法

常規組采用經肝動脈插管化療栓塞(TACE)治療，采取改良式穿刺，經皮-股動脈穿刺后，順利插入導管，使其肝臟局部化療藥物應用濃度更高，而且栓塞動脈血管后，腫瘤供血通路可被有效阻斷，全面遏制癌細胞發展。

索拉非尼組在基于常規組采用TACE的治療條件下，根據患者的患病情況，給予患者索拉非尼(Bayer Pharma AG；批準文號H20160201)進行治療，在進餐時或空腹服用0.4g，一天2次。連續服用1個月。經過1個月的治療后臨床癥狀無明顯改善，則需將藥物劑量增大一倍，并時刻觀察記載其病情的走向，對患者的耐受情況進行評估，為后續的不良反應提供參照目標。并根據評估結果再次對索拉非尼的劑量進行調整。大體方案如下：(1)若患者對索拉非尼的耐受接受程度一般，或者是只出現輕微的不良反應，則索拉非尼的劑量不需要改變；(2)若患者對索拉非尼耐受接受程度不佳，表現出明顯不良反應，則索拉非尼的劑量需要降低至0.2g/d進行觀察并及時根據情況停止用藥。但是停藥觀察時常不能超過一個月。在這期間，若患者的不良反應情況明顯降低或者消失，則可以繼續恢復原劑量進行給藥，并時刻對患者的用藥情況進行觀察。另外，需指導中晚期原發性肝癌患者在術后注意保持健康作息習慣，要堅持早睡早起，切記不要熬夜，努力做好恢復期工作。

1.3 觀察指標

觀察比對兩組臨床效果、血清Xa因子水平、血氣指標、凝血功能、炎癥因子以及腫瘤標志物變化。其中臨床效果以胸部 CT影像學指標為標準，癥狀改善表現為所有目標病灶均消失；癥狀緩解表現為所有目標病灶的直徑總和縮小≥30%；癥狀嚴重表現為所有目標病灶的直徑總和≥20%或出現新病灶。

1.4 統計學分析

采用SPSS 24.0軟件分析處理試驗數據，以P<0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

索拉非尼組臨床有效率高于常規組(P<0.05)，如表2。

表2 臨床效果對比[ n(%)]

2.2 血清Xa因子水平

索拉非尼組血清Xa因子水平低于常規組(P<0.05)，如表3。

表3 血清Xa因子水平對比(U/mL)

2.3 血氣指標

索拉非尼組血氣指標中PaCO2、P(A-a)O2低于常規組，PaO2高于常規組(P<0.05)，如表4。

表4 血氣指標對比(mmHg)

2.4 凝血功能

索拉非尼組凝血功能指標中D-二聚體、PT、APTT均低于常規組，cTnI高于常規組(P<0.05)，如表5。

表5 凝血功能對比

2.5 炎癥因子以及腫瘤標志物變化

索拉非尼組患者炎癥因子以及腫瘤標志物變化中CRP、CA125以及CA199均優于常規組(P<0.05)，如表6。

表6 炎癥因子以及腫瘤標志物變化對比

3 討論

原發性肝癌臨床表現為肝區疼痛及消化道癥狀，同時伴有多器官功能受累，到了中晚期，還會引發多種并發癥，對患者生命安全造成嚴重威脅。一旦發生相關并發癥，患者輕則表現為呼吸困難，嚴重時導致患者心源性休克。因此對于原發性肝癌患者來說，除積極治療外，還應注重相關并發癥的緩解[3]。

本次實驗數據顯示，通過索拉非尼治療后，索拉非尼組臨床效果更好，其余臨床指標方面，如血清Xa因子水平、血氣指標、凝血指標、炎癥因子、腫瘤標志物等方面改善效果更加明顯。與孫志剛等[4]研究結果一致。基于此臨床研究應給予中晚期原發性肝癌患者廣泛關注，通過早期診斷及治療，進一步提升患者的生活水平。原發性肝癌作為一種常見疾病，在發病初期患者是感受不到相關疼痛的，很容易被患者忽略，即使有感覺到微末不適，也會被當成是小病來處理，缺乏重視，待身體嚴重不適時去檢查已經到了中晚期[5]。而作用在中晚期肝癌患者身上的臨床表現為發病區位置的不間斷銳痛，其功能表現效果不佳，更甚至會導致患者黃疸癥狀加重。另外患者身體還會伴隨嘔吐、低血糖、內出血等不良狀態，若出現免疫力低下的情況，說明病情加重，需及時去醫院就醫，以防止造成無法挽回的后果。常規TACE治療方案只能對患者進行常規意義上的治療，但對中晚期肝癌患者的治療訴求，以目前的醫療技術水平很難達到。而索拉非尼是一種新型抗腫瘤藥[6]，可阻礙癌細胞的擴散，隔絕血清Xa因子水平攝入和生長因子釋放，具有服用便捷、無危害、利用率高和不良反應微末等特點。索拉非尼通過抑制腫瘤細胞的靶部位，以此來阻礙蘇氨酸激酶和絡氨酸激酶的釋放，降低腫瘤細胞中鈣離子通道的流通率，阻止腫瘤細胞的生成；其中，蘇氨酸激酶在機體中是用以氧化代謝腫瘤壞死因子的，而腫瘤壞死因子是引起機體產生炎癥反應的重要因素，能夠殺死已經發生病變的細胞，而腫瘤壞死因子水平的高低，能夠確定機體是否存在腫瘤細胞；又因為機體內大部分的腫瘤壞死因子都被蘇氨酸激酶所排解，所以通過抑制蘇氨酸激酶可以有效的治療肝癌。索拉非尼經過口服給藥后，在腸胃中吸收效果很好，并且在服藥后的3h之內達到最佳血藥濃度狀態[7]。該藥的半衰期在48h之內，有效利用率能達到53%，繼續服用該藥兩周，可起到穩定血藥濃度的作用，且無不良反應發生。索拉非尼是由胞質酰胺酶進行代謝從而排除體外的，因其氧化分解后生成的代謝產物均無毒害性，所以不良反應發生率較小[8]。因此，在服藥過程中無飲食方面的禁忌。索拉非尼適用于在服用其他藥物后仍然效果不佳的肝癌患者，在服用過程中，需同時服用左旋多巴才能起到治療效果。目前并無相關報道表明[9]，單獨服用可治療肝癌。市面上索拉非尼只有規格0.2g規格，口服給藥，初始計量控制在每天不超過0.8g。忘記服藥不需要補服，繼續按照之前的用法用量即可。若是想要停止服藥，需將劑量從0.4g/次減至0.2g/次，且穩定至7天左右方可[9]。索拉非尼禁止和單胺氧化酶抑制劑類、單胺氧化酶B抑制劑等有抑制單胺氧化酶作用的藥劑聯合使用，因其會致使高血壓、血清素綜合征的發生，嚴重危害患者的生命安全[10]。另外，索拉非尼和阿片類藥物聯合服用會導致嚴重的不良反應現象；如抗抑郁藥、三唑吡啶、五羥色胺等；值得注意的是，在選擇服用上述藥物前要遵循醫囑，停止服用索拉非尼至少2周以上[11]。總之，中晚期肝癌患者會隨著時代科技飛躍性的進步，及早發現并保持在最佳的生命狀態，生活質量明顯上升；且隨著索拉非尼這種新型化藥的出現，將會給中晚期肝癌患者的治療帶來新的希望。臨床研究表明，索拉非尼具有耐受性好、安全性高等特點，可以明顯改善患者血清Xa因子水，有利于血氣指標和凝血指標的降低；臨床治療上對于索拉非尼的探索，不但提供了重要的理論價值，對相關癌癥類疾病的治療，也具有重要的指導意義[12]。

綜上所述，兩組中晚期肝癌患者的臨床表現上，索拉非尼組基于TACE治療條件下，使用索拉非尼治療方案，取得了顯著療效，能夠有效大幅度提升患者的用藥有效率及生存質量方面，且生活質量方面的結果也同樣令人滿意。