丹參多酚酸鹽輔助治療對不穩定型心絞痛患者血流動力學、炎癥因子、心肌細胞凋亡的影響

姜欣

【摘要】 目的：探討丹參多酚酸鹽輔助治療對不穩定型心絞痛（UAP）患者血流動力學、炎癥因子、心肌細胞凋亡的影響。方法：選取2019年3月-2021年3月佳木斯市婦幼保健院收治的104例UAP患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組52例。對照組給予常規抗心絞痛治療，觀察組在對照組的基礎上加用丹參多酚酸鹽治療。比較兩組療效、心絞痛發作頻率、每次發作時長、血脂代謝[總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）]、血流動力學[全血低切黏度（WBLSV）、全血高切黏度（WBHSV）、血漿黏度（PV）、血小板黏附率（PADT）]、炎癥因子[白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、心肌細胞凋亡指標[可溶性凋亡相關因子（sFas）、可溶性凋亡相關因子配體（sFasL）、細胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）]。結果：觀察組總有效率為96.15%，高于對照組的80.77%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組心絞痛發作頻率均低于治療前，每次發作時長均短于治療前，且觀察組心絞痛發作頻率低于對照組，每次發作時長短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，且觀察組TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組WBLSV、WBHSV、PV、PADT均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組sFas、sFasL水平均低于治療前，Bcl-2水平均高于治療前，且觀察組sFas、sFasL均低于對照組，Bcl-2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：丹參多酚酸鹽輔助治療能夠改善UAP患者血脂代謝、血流動力學指標，并可減輕炎癥因子水平，減少心肌細胞凋亡，改善預后。

【關鍵詞】 不穩定型心絞痛 丹參多酚酸鹽 血流動力學 炎癥因子 心肌細胞凋亡

Effect of Salvianolate Adjuvant Therapy on Hemodynamics， Inflammatory Factors and Cardiomyocyte Apoptosis in Patients with Unstable Angina Pectoris/JIANG Xin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Salvianolate adjuvant therapy on hemodynamics， inflammatory factors and cardiomyocyte apoptosis in patients with unstable angina pectoris （UAP）. Method： A total of 104 UAP patients admitted to Jiamusi Maternity and Child Health Hospital from March 2019 to March 2021 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 52 cases in each group. The control group was given conventional treatment of angina pectoris， and the observation group was added with Salvianolate on the basis of the control group. Efficacy， angina pectoris attack frequency， duration of each attack， lipid metabolism [total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， triglyceride （TG）]， hemodynamics [whole blood low shear viscosity （WBLSV）， whole blood high shear viscosity （WBHSV）， plasma viscosity（PV）， platelet adhesion rate （PADT）]， inflammatory factors [interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor -α（TNF-α）]， cardiomyocyte apoptosis indicators [soluble apoptosis-related factors （sFas）， soluble apoptosis-related factors ligand （sFasL）， cell lymphoma-2 gene （Bcl-2）] were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.15%， which was higher than 80.77% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the frequency of angina pectoris attack of both groups were lower than those before treatment， and the duration of each attack of both groups were shorter than those before treatment， and the frequency of angina pectoris attack of the observation group was lower than that of the control group， and the duration of each attack of the observation group was shorter than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， TC， TG and LDL-C of both groups were lower than those before treatment， HDL-C of both groups were higher than those before treatment， and TC， TG and LDL-C of the observation group were lower than those of the control group， HDL-C of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， WBLSV， WBHSV， PV and PADT of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-1， IL-6 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， sFas and sFasL levels of both groups were lower than those before treatment， Bcl-2 levels of both groups were higher than those before treatment， and sFas and sFasL levels of the observation group were lower than those of the control group， Bcl-2 levels of the observation group were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Salvianolate adjuvant therapy can improve blood lipid metabolism and hemodynamic indexes in UAP patients， and can reduce the level of inflammatory factors， reduce cardiomyocyte apoptosis， and improve the prognosis.

[Key words] Unstable angina pectoris Salvianolate Hemodynamics Inflammatory factors Cardiomyocyte apoptosis

First-author’s address： Jiamusi Maternity and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.014

不穩定型心絞痛（UAP）是一種以持續性心絞痛、胸悶、心悸等為表現的急性冠脈綜合征，若不及時診治，約30%的UAP患者發作后3個月內可進展為急性心肌梗死（AMI）[1-2]。UAP是因動脈粥樣硬化（AS）斑塊破裂，影響血流動力學，造成血液凝滯，繼發附壁血栓形成，并刺激冠狀動脈發生痙攣，引起心肌缺血加重[3]。另有研究顯示，炎癥反應與斑塊穩定性相關，參與UAP的發生發展[4]。當前，西醫主要采取穩定斑塊、抗血小板聚集、擴張冠脈等治療UAP，但整體預后欠佳。丹參多酚酸鹽是從丹參中提取的一種具有活血化瘀通絡功效的中成藥，可抗炎、調節血脂代謝、改善微循環等[5]。本研究旨在探討丹參多酚酸鹽輔助治療UAP患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2021年3月佳木斯市婦幼保健院收治的104例UAP患者。納入標準：（1）經心電圖、冠脈超聲檢查確診，且西醫診斷符合文獻[6]中有關UAP的標準;中醫診斷符合文獻[7]標準，且辯證為心血瘀阻證，主癥：胸部刺痛、絞痛;次癥：口唇發紺，胸悶，心悸不寧，乏力，舌質暗，有瘀斑，苔薄白，脈弦或弦細。（2）生命體征平穩，心功能Ⅱ、Ⅲ級。排除標準：（1）合并重度高血壓、呼吸衰竭、惡性心律失常;（2）近3個月接受過大手術治療;（3）肝、腎、肺功能異常;（4）合并嚴重感染、惡性腫瘤。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組52例。本研究已通過醫學倫理委員會同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予常規抗心絞痛及對癥治療，給予氯吡格雷（生產廠家：昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20213330，規格：75 mg）75 mg/d，口服;阿司匹林（生產廠家：桂林南藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H45021385，規格：50 mg）100 mg/d，口服;硝酸異山梨酯片（生產廠家：四川維奧制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20204025，規格：5 mg）10 mg/次，3次/d，口服;美托洛爾（生產廠家：煙臺巨先藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20143225，規格：25 mg）

12.5～25 mg/次，3次/d，口服;阿托伐他汀鈣片（生產廠家：天方藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20203378，規格：10 mg）20 mg/d，口服;心絞痛發作時給予硝酸甘油（生產廠家：太原市振興制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H14021640，規格：0.5 mg）0.5 mg，舌下含服。觀察組在對照組的基礎上加用丹參多酚酸鹽（生產廠家：上海綠谷制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050249，規格：每瓶裝200 mg）200 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注治療，1次/d，兩組均治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。顯效：心絞痛發作頻率減少>80%，心電圖恢復正常;有效：心絞痛發作頻率減少50%～80%，缺血性ST段回升≥0.05 mV但未恢復正常，導聯倒置T波變淺≥25%;無效：未達到有效標準[7]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后心絞痛發作頻率、每次發作時長。（3）比較兩組治療前后血脂代謝指標水平。采集空腹外周靜脈血3 mL，采用沉淀漂移酶聯法檢測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平，采用乙酰丙酮顯色法檢測甘油三酯（TG）水平。（4）比較兩組治療前后血流動力學指標水平。采集空腹外周靜脈血5 mL，采用全自動血流變檢測儀測定全血低切黏度（WBLSV）、全血高切黏度（WBHSV）、血漿黏度（PV）、血小板黏附率（PADT）水平。（5）比較兩組治療前后炎癥因子。治療前后，采集空腹外周靜脈血5 mL，以離心半徑15 cm，以3 000 r/min速度離心15 min，取血清，以酶聯免疫法檢測白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（6）比較兩組治療前后心肌細胞凋亡指標水平。治療后，采集空腹外周靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm，以3 500 r/min速度離心15 min，取血清，采用酶聯免疫法檢測可溶性凋亡相關因子（sFas）、可溶性凋亡相關因子配體（sFasL）、細胞淋巴瘤-2基因（Bcl-2）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女25例;年齡46～76歲，平均（62.45±6.10）歲;病程3～17年，平均（8.75±2.16）年;基礎疾病：高血壓6例，血脂異常17例，糖尿病12例。觀察組男30例，女22例;年齡45～75歲，平均（62.39±6.43）歲;病程3～17年，平均（8.71±2.53）年;基礎疾病：高血壓7例，血脂異常19例，糖尿病11例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為96.15%，高于對照組的80.77%，差異有統計學意義（字2=6.029，P<0.05），見表1。

2.3 兩組心絞痛發作頻率、每次發作時長比較 治療前，兩組心絞痛發作頻率、每次發作時長比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組心絞痛發作頻率均低于治療前，每次發作時長均短于治療前，且觀察組心絞痛發作頻率低于對照組，每次發作時長短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血脂代謝指標水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，且觀察組TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血流動力學指標比較 治療前，兩組WBLSV、WBHSV、PV、PADT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組WBLSV、WBHSV、PV、PADT均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組心肌細胞凋亡指標比較 治療前，兩組sFas、sFasL、Bcl-2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組sFas、sFasL水平均低于治療前，Bcl-2水平均高于治療前，且觀察組sFas、sFasL均低于對照組，Bcl-2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

UAP的發病率約占急性冠脈綜合征總數的45%～50%，具有發病快、病情進展迅速等特點，極易進展為AMI，威脅患者生命安全[8]。UAP的發病機制主要與冠狀動脈內皮功能損傷、斑塊不穩定、血小板聚集或黏附、繼發血栓形成與血管痙攣等有關[9]。西醫主要采取抗血小板聚集、穩定斑塊、擴張冠脈等治療UAP，但整體效果不佳。

中醫多將UAP歸屬于“胸痹”范疇，病機為素體虛弱、正氣虧損、情志過極等致氣血運行不暢、心脈閉阻。因此，治療應以活血化瘀、通絡止痛為原則。丹參多酚酸鹽是從中藥丹參內提取的水溶性活性成分，具有活血、化瘀、通絡等功效，其主要成分為丹參乙酸鎂，現代藥理學研究顯示，其可抗炎、抗氧化、調節血脂代謝、改善微循環[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率為96.15%，高于對照組的80.77%，且觀察組心絞痛發作頻率少于對照組，每次發作時長短于對照組（P<0.05），與雷燕等[11]的研究結果一致。其原因主要為在常規抗心絞痛治療的同時加用丹參多酚酸鹽輔助治療能夠發揮協同增效作用，且丹參多酚酸鹽使用后瘀血可清，血脈可通，心脈得復，則諸癥皆可消。

脂質代謝紊亂參與AS及UAP的發生發展，調節脂質代謝是防治UAP的關鍵。動物實驗證實，隨著AS模型組大鼠主動脈斑塊形成，其血清中的TC、TG、LDL-C水平異常上調，而HDL-C水平異常下調[12]。本研究結果顯示，治療后，觀察組TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組（P<0.05），與王彥等[13]的報道一致。提示，丹參多酚酸鹽輔助治療能夠調節脂質代謝，減緩AS斑塊形成。血小板的聚集、黏附是UAP患者血栓形成的主要危險因素，且斑塊破裂時會啟動外源性凝血途徑，加速血栓形成，故而加強抗血小板聚集意義重大[14]。本研究治療后，觀察組WBLSV、WBHSV、PV、PADT均低于對照組（P<0.05），與陳飛龍等[15]的報道類似。其原因主要為丹參多酚酸鹽能夠擴張動脈血管，增加冠脈血流量，有效改善機體微循環;可抑制血小板聚集、黏附，且能夠抑制凝血系統激活，以此發揮抗血栓作用，進一步改善患者血流動力學指標。研究發現，炎癥反應參與AS發生發展，且與斑塊穩定性相關[16]。IL-1、IL-6、TNF-α主要反映機體非特異性炎癥反應程度，有研究證實，IL-1、IL-6、TNF-α水平越高，斑塊形成的速度越快，且斑塊穩定性越差[17]。本研究治療后，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），與陳晨[18]的報道相類似。其原因主要與丹參多酚酸鹽具有良好的抗炎作用有關，從而能夠減輕機體炎癥反應，穩定易損斑塊。

UAP會引起心肌組織損傷，且可激活心肌細胞的凋亡過程，而這一過程中胞內會分泌大量凋亡分子，并透過胞膜進入外周血，故而通過測定UAP患者外周血中凋亡因子水平有助于反映藥物的心肌保護作用。sFas、sFasL、Bcl-2均為典型的凋亡分子，其中，sFas、sFasL屬于促凋亡分子，可促進細胞凋亡;Bcl-2屬于抗凋亡分子，可抑制細胞凋亡[19]。本研究治療后，觀察組sFas、sFasL均低于對照組，Bcl-2高于對照組，與楊穎等[20]的研究結果一致。提示，丹參多酚酸鹽可通過上調抗凋亡分子Bcl-2表達，下調促凋亡分子sFas、sFasL表達起到減輕細胞缺血凋亡的作用，從而保護心肌細胞。

綜上所述，丹參多酚酸鹽輔助治療能夠改善UAP患者血脂代謝、血流動力學指標，并可減輕炎癥因子水平，減少心肌細胞凋亡，改善預后。

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（收稿日期：2021-11-18） （本文編輯：張明瀾）