阿托伐他汀抑制腦膠質瘤細胞的增殖和促進凋亡：基于上調miR-146a表達與抑制PI3K/Akt信號通路

腦膠質瘤是一種極為常見的顱內惡性腫瘤，約占原發性顱內瘤46%。雖然目前有多種治療方式，但是存在手術切除不徹底以及血腦屏障的存在導致化療藥物難以到達腫瘤部位等情況，故導致患者預后不佳。阿托伐他汀（AVT）作為羥甲戊二酰輔酶還原酶抑制劑在臨床上被廣泛用于高膽固醇血癥的治療。新近研究證實AVT對腫多種瘤細胞，如肺癌細胞、乳腺癌細胞以及膠質瘤細胞等具有顯著的抑制作用。其中AVT對膠質瘤細胞的顯著抑制作用備受臨床醫生和科研工作者的密切關注。研究發現AVT能夠誘導膠質瘤細胞的凋亡。

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AVT能夠通過下調趨化因子受體4表達，從而抑制膠質瘤細胞侵襲。但是目前有關AVT對膠質瘤細胞增殖和侵襲的具體作用機制尚不完全清楚。miR-146a是一類與膠質瘤細胞增殖密切相關的miRNA，可以通過調控Notch1基因的表達抑制膠質瘤細胞增殖。另外，miR-146a能夠通過介導磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路抑制肝星狀細胞誘導的肝纖維化，而PI3K/Akt 信號作為膠質瘤治療的關鍵通路，抑制PI3K/Akt信號轉導能夠降低膠質瘤細胞增殖和侵襲。那么有關AVT 對膠質瘤的治療作用是否涉及miR-146a/PI3K/Akt信號傳導尚不清楚。因此，本研究擬通過體外培養人腦膠質瘤細胞U251，觀察AVT能否通過調控miR-146a/PI3K/Akt信號傳導從而膠質瘤細胞生物學行為，以期為臨床膠質瘤治療提供新的理論基礎。……