千金藤素抗新冠病毒研究進(jìn)展

我們利用前期成功分離培養(yǎng)的動(dòng)物來源的類新冠病毒建立了細(xì)胞培養(yǎng)模型，該病毒與新冠病毒在分類學(xué)上屬于同一物種，均為Beta冠狀病毒，二者全基因組DNA序列同源性達(dá)86.0%，刺突糖蛋白（S蛋白）氨基酸序列同源性達(dá)92.2%，病毒進(jìn)入細(xì)胞的受體都是ACE2。我們利用該病毒感染模型對(duì)包括上市藥物在內(nèi)的約3000種單體化合物進(jìn)行篩選，我們首次發(fā)現(xiàn)千金藤素可作為治療新冠病毒感染的潛在藥物，提示千金藤素可以同時(shí)抑制冠狀病毒的入胞和入胞后過程。相關(guān)成果于2020年2月16日申報(bào)了“千金藤素用于制備治療新冠病毒感染性疾病的藥物的用途”中國專利。

選擇2017年12月份之前入職的低年資手術(shù)室護(hù)士為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）手術(shù)室護(hù)士。（2）工作年限＜5年。（3）自愿參加本次調(diào)查。

隨后日本的Ohashi等人在BioRxiv上發(fā)表預(yù)印版研究論文，發(fā)現(xiàn)千金藤素比瑞德西韋具有更好的抗新冠病毒潛力，該研究引用了我們團(tuán)隊(duì)前述的研究結(jié)果并發(fā)表于iScience。此研究使用新冠病毒感染VeroE6/TMPRSS2細(xì)胞，通過藥物添加實(shí)驗(yàn)確定千金藤素靶向病毒入胞階段，后續(xù)通過分子對(duì)接模擬推測(cè)千金藤素通過結(jié)合病毒S蛋白從而干擾其與ACE2的結(jié)合。對(duì)千金藤素和奈非那韋進(jìn)行聯(lián)合用藥后發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用千金藤素或奈非那韋均可降低病毒RNA水平，而二者聯(lián)用可將病毒RNA水平降至更低，說明二者在抑制新冠病毒感染方面具有協(xié)同作用。

2020 年8 月10 日，美國德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Mark Andrew White等人通過同源建模和分子動(dòng)力學(xué)方法對(duì)970 000種化合物進(jìn)行虛擬篩選，發(fā)現(xiàn)千金藤素與SARS-CoV-2 NSP13的ATP結(jié)合位點(diǎn)具有最好的結(jié)合活性，提出千金藤素是SARS-CoV-2 Nsp13的潛在抑制劑。……