補骨脂乙素通過多途徑誘導人乳腺癌MCF-7細胞死亡

乳腺癌在女性惡性腫瘤中發(fā)生率位于第1位，其病 死率在癌癥相關(guān)死亡中位于第2位，嚴重危害著女性的健康和生命。目前，雖然乳腺癌的臨床治療取得了一定的效果，但還存在一些不足和難題，如手術(shù)的創(chuàng)傷、化療的不良反應以及靶向藥物昂貴的治療費用等。因此，尋找和研制一種安全、有效及經(jīng)濟的乳腺癌治療藥物是醫(yī)藥工作者的使命。

天然產(chǎn)物具有結(jié)構(gòu)新穎、多靶點及低毒性的優(yōu)勢，已逐漸成為抗腫瘤新藥研發(fā)的重要來源之一。補骨脂乙素（IBC）是從中藥補骨脂（Psoralea corylifolia L.）中提取分離的查爾酮類黃酮，結(jié)構(gòu)中含有3個酚羥基，并且A環(huán)上有1個異戊烯基取代（圖1A）。黃酮類化合物添加官能團異戊烯基，可增加脂溶性和對生物膜的親和力以及靶蛋白的相互作用，從而可以顯著提高化合物的生物活性。IBC作為中藥補骨脂中主要活性成分之一，具有多種機制的抗腫瘤作用，如抑制Akt信號通路而抑制多種腫瘤細胞的增殖，誘導急性髓系白血病HL-60細胞活性氧（ROS）依賴的線粒體凋亡和分化，調(diào)控ERK/RSK2 信號通路而誘導肝癌HepG2 和HepG3B細胞凋亡，下調(diào)ER乳腺癌細胞中CD44的表達而提高對E2誘導的紫杉醇耐藥敏感性等。然而，目前有關(guān)IBC對人乳腺癌MCF-7細胞死亡的作用及機制尚不明確。因此，本研究將以MCF-7細胞為研究對象，探索和研究IBC對細胞增殖、凋亡、自噬的影響，闡明其作用機制，為抗乳腺癌藥物的研制提供研究基礎。

1 材料和方法

1.1 細胞株及細胞培養(yǎng)

人乳腺癌MCF-7細胞（中科院上海細胞庫）培養(yǎng)于含10%胎牛血清的DMEM高糖培養(yǎng)基中，在5%CO，37 ℃以及飽和濕度的無菌培養(yǎng)箱中傳代培養(yǎng)，取處于對數(shù)生長期的細胞進行后續(xù)實驗。……