血管緊張素轉化酶2參與臭氧暴露導致的小鼠肺部炎癥及氣道重塑

臭氧是一種常見的二次空氣污染物，現代社會的快速工業化和城市化導致化石等礦物燃料的燃燒大量增加，臭氧已成為城市環境的主要污染物。世界上超過92%的人口經常暴露在臭氧中。流行病學研究表明，臭氧暴露可引起人群呼吸系統疾病的死亡率和住院率增加。毒理學研究顯示，急性臭氧暴露導致呼吸道上皮破壞，蛋白質泄漏和中性粒細胞在支氣管肺泡空間募集，導致小鼠肺部炎癥和氣道高反應性。慢性臭氧暴露會導致慢性肺部炎癥、肺氣腫和間質纖維化，并導致人和嚙齒動物的肺功能降低。雖然臭氧污染帶來的健康風險已受到普遍關注，但其毒理學機制仍不清楚，仍然需要深入研究。

近年來，作為SARS-CoV-2的主要受體，血管緊張素轉換酶2（ACE2）在肺部疾病發病機制中的作用越來越受到關注。ACE2是一種跨膜蛋白酶，存在于肺泡上皮細胞和毛細血管內皮細胞中，在肺中有豐富的表達。它的主要作用是從血管緊張素II（Ang II）生成Ang1-7，后者通過Mas受體作用于肺，發揮有益作用，包括血管舒張和抑制炎癥和纖維化。在博萊霉素、脂多糖或細顆粒物（PM2.5）誘導的急性肺損傷動物模型中，使用重組人ACE2 或ACE2激活劑可顯著改善肺功能并減少肺部炎癥及纖維化。因此，ACE2 在肺損傷的發病機制中起關鍵作用，能夠為肺損傷提供保護，是解決炎癥和纖維化的主要因素之一。目前，ACE2在臭氧所致肺部炎癥中的作用尚未闡明。

在本研究中，我們通過構建臭氧暴露導致的小鼠肺損傷模型來探究ACE2在此過程中的作用，這項工作將有助于揭示臭氧誘導肺部炎癥的機制。……