他克莫司治療特發性膜性腎病患者的臨床療效及危險因素分析

李莉

（遼寧省朝陽市第二醫院腎內科，遼寧 朝陽 122000）

特發性膜性腎病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）為腎病綜合征常見的一種病理類型，多繼發于其他免疫性疾病，中老年人為高發群體，且以男性居多，主要表現為浮腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥等，且部分患者合并血尿[1-2]。目前，臨床治療IMN以藥物治療為主，免疫抑制劑為常用的藥物類型，他克莫司作為一種免疫抑制劑，具有較強的免疫作用，常被臨床用于IMN治療中[3]。但臨床發現，受多種因素影響，部分患者臨床療效不佳，因此，臨床應積極篩查導致他克莫司療效不佳的危險因素，并予以相關干預措施，對提高臨床療效及改善預后具有重要意義。基于此，本研究旨在分析他克莫司治療IMN的臨床療效及危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年3 月至2020 年3 月于本院接受他克莫司治療且完成隨訪的90 例IMN 患者的臨床資料，其中男59 例，女31 例；年齡41～62 歲，平均年齡（56.15±2.06）歲。根據臨床療效判定標準分為緩解組（完全緩解+部分緩解，n=63）與未緩解組（無效，n=27）。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準（審批號：ZZSLYYLL20210016）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經腎組織活檢確診為IMN 者；②尿蛋白＞4.0 g/d，血肌酐＜130 μmol/L；③表現為腎病綜合征者；④臨床資料與隨訪資料完整者。排除標準：①繼發性膜性腎病；②娠娠期或哺乳期女性；③對本研究藥物過敏者；④合并全身急慢性感染者；⑤肝功能不全者；⑥精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法 所有患者均給予他克莫司（浙江海正藥業股份有限公司，生產批號：20180112、20190806，規格：0.5 mg×10 粒×5 板）口服治療，1 mg/（kg·d），治療3 d后，檢測患者全血藥物濃度，維持藥物濃度為3～5 μg/L，對于治療1個月仍未緩解的患者可增加使用劑量，但最大劑量≤0.15 mg/（kg·d），使患者全血藥物濃度達到5～8 μg/L，連續治療6個月。

1.4 觀察指標 ①療效判定標準[4]：完全緩解，腎功能正常、尿蛋白≤0.2 g/d，血清清蛋白＞35 g/L；部分緩解，腎功能基本恢復正常，尿蛋白水平比治療前下降＞50%，血清清蛋白30～35 g/L；無效，腎功能未改善，甚至惡化，尿蛋白水平比治療前下降≤50%，血清清蛋白＞35 g/L。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②比較兩組性別、年齡、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、病理分期、有無血尿，分析他克莫司治療IMN患者療效較差的危險因素。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，影響因素采用多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療6 個月后，90 例患者中，完全緩解28 例，部分緩解35 例，未緩解27 例，治療總有效率為70.00%（63/90）。

2.2 單因素分析 兩組性別、合并糖尿病、病理分期占比比較差異無統計學意義；未緩解組年齡、合并高血壓、有血尿占比均高于緩解組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 影響他克莫司治療IMN患者療效的單因素分析[n（%）]

2.3 多因素分析 將“表1”中差異有統計學意義的變量（年齡、合并高血壓、血尿）作為自變量（變量說明與賦值見表2），將他克莫司治療IMN的臨床療效作為因變量（賦值為未緩解=1，緩解=0）進行多因素Logistic 回歸分析，結果顯示，年齡＞60 歲、合并高血壓、有血尿是他克莫司治療IMN患者療效較差的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表3。

表2 自變量說明與賦值

表3 影響他克莫司治療IMN患者療效的多因素分析

3 討論

研究[5]指出，IMN預后多樣，25%～30%的IMN患者無腎病綜合征表現，預后較好；70%～80%的IMN患者有腎病綜合征表現，預后較差，若病情持續惡化，可能會誘發終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD），危及患者生命安全。

目前，臨床治療IMN患者尚無特效藥，主要以免疫抑制劑為首選治療方案，他克莫司是一種強效新型免疫抑制劑，憑借治療效果好、不良反應少等特點已被臨床廣泛用于IMN治療中，該藥物可通過阻止白細胞介素-2釋放，發揮抑制T淋巴細胞活化作用，最終發揮免疫抑制作用[6-7]。但仍有部分患者用藥后臨床癥狀未得到緩解，甚至病情惡化，導致預后較差。本研究結果顯示，90例患者中，完全緩解28例，部分緩解35 例，未緩解27 例，治療總有效率為70.00%，表明IMN患者采用他克莫司治療具有較好的臨床療效，但仍有27例患者臨床療效較差；為提高臨床療效，本研究對該部分患者療效較差的危險因素進行分析，以期為臨床采取預防措施提供參考。單因素分析結果顯示，未緩解組年齡、合并高血壓、有血尿占比均高于緩解組（P＜0.05）；Logistic回歸分析發現，年齡＞60歲、合并高血壓、有血尿為影響他克莫司治療IMN患者療效較差的危險因素。分析原因為，①年齡＞60歲的老年人合并基礎疾病較多，身體機能下降，腎臟代謝與代償功能衰退，且受疾病的影響，腎臟功能衰退嚴重，因此，老年患者臨床治愈難度更大，治療后未緩解率高于普通患者[8]。②高血壓可在一定程度上增加腎小球內囊壓力，引起腎小球萎縮和腎小動脈硬化，導致腎臟高濾過，加重病情，增加臨床治療難度，影響他克莫司治療效果[9-10]。李文婷等[11]研究結果指出，合并高血壓是他克莫司治療IMN效果不佳的主要危險因素，臨床治療時應及時給予相關干預，與本研究結果大致相同。③合并血尿的患者常伴有腎靜脈血栓，而腎靜脈血栓可影響腎臟血液循環，降低腎臟組織中他克莫司濃度，影響患者病情改善，因此，臨床療效較差[12]。

綜上所述，他克莫司治療IMN患者臨床療效較好，可在臨床推廣應用，但年齡（＞60歲）、合并高血壓、有血尿均會影響臨床療效，臨床應積極采取有效的預防措施，以提高臨床療效。