雌激素與雌孕激素聯合治療青春期功能性子宮出血的臨床療效比較

龔春桃

（黃石愛康醫院，湖北 黃石 435000）

由于卵巢分泌的雌激素未能在下丘腦-垂體系統進行正確反饋，從而影響卵泡雌激素分泌，不利于促黃體激素高峰誘導，最終形成卵泡發育不全或排卵異常，臨床上將其稱為功能性子宮出血[1]。該病好發于青春期女性群體，主要臨床表現為月經周期延長、月經量異常和不規則陰道出血，大部分患者還伴有乏力、貧血等癥狀。為改善患者月經周期，需調節中樞神經系統，使垂體、卵巢性腺軸、下丘腦之間相互制約，達到治療的目的[2]。目前，臨床主要采用性激素調節患者的神經系統，但效果并不理想，可能與無排卵所致孕激素缺乏與青春期功能性子宮出血有關。基于此，本研究選取2010年1—6月本院收治的63例患者作為研究對象，旨在比較雌激素與雌孕激素聯合治療青春期功能性子宮出血的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1—6 月本院收治的63 例青春期功能性子宮出血患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（n=32）和觀察組（n=31）。對照組年齡13～18 歲，平均（16.37±0.58）歲；初潮年齡12～15 歲，平均（13.69±0.47）歲；子宮內膜厚度8～11 mm，平均（9.43±0.42）mm；輕度貧血16 例，重度貧血11 例，重度貧血5 例。觀察組年齡14～18 歲，平均（16.71±0.43）歲；初潮年齡11～15歲，平均（13.28±0.61）歲；子宮內膜厚度8～12 mm，平均（9.75±0.62）mm；輕度貧血17 例，重度貧血10例，重度貧血4 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 根據2009 年《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》[3]中青春期功能性子宮出血的相關標準進行診斷：經B 超檢查發現小型子宮肌瘤及卵巢腫瘤，或無卵巢囊性增大，并可發現宮腔出現病變；經B超檢查子宮內膜厚度6～11 mm，血紅蛋白51～84 g/L，血小板計數在正常范圍內；青春期初潮后2 年內月經周期不規律，存在出血時間過長、出血量多或周期紊亂的情況。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合以上診斷標準；年齡11～18歲；月經周期＞7 d，且月經量＞80 ml；無性生活史；患者或家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：存在血液系統疾病者；存在生殖器官病變者；肝腎功能異常者；凝血功能障礙者；意識障礙者；精神疾病者；合并全身性疾病者；對本研究所用雌、孕激素過敏者；依從性差，無法配合治療者。

1.4 方法 對照組采用雌激素治療，給予患者戊酸雌二醇（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規格：1 mg×21片）口服治療，每6～8小時服藥1次，每次4 mg，待有效控制出血后將劑量減至每天2 mg，并在出血停止后20 d，連續每天服用2 mg。

觀察組采用雌孕激素聯合治療，每天口服18 mg戊酸雌二醇，待有效控制出血后劑量減至每天1 mg，并在出血停止后20 d，連續每天服用1 mg。同時口服醋酸甲羥孕酮片（安宮黃體酮，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格：2 mg×100片），每天3次，每次8 mg，有效控制出血后將劑量減至每天6 mg，并在出血停止后20 d，每天連續服用6 mg。提醒患者嚴格按照醫囑服藥，若存在出血時間較長、出血量多的情況，則需采取止血措施，并給予抗感染治療，根據患者實際情況可行輸血治療。

1.5 觀察指標 比較兩組臨床療效、控制出血時間、完全止血時間和不良反應發生率。①臨床療效判定標準：服藥3 d內成功止血，停藥后月經至少連續6個月規律，且月經量恢復正常，為顯效；服藥5 d成功止血，停藥后月經至少連續3個月規律，且月經量較治療前減少30%～50%，為有效；若服藥7 d 后未能成功止血，月經量較治療前無減少，甚至增加，為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。②首次用藥時間至出血明顯減少的時間為控制出血時間；首次用藥時間至完全停止出血的時間為完全止血時間。③不良反應：包括肝酶升高、頭暈、惡心、食欲不振。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.55%，高于對照組的68.75%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組控制出血時間、完全止血時間比較 觀察組控制出血時間為（27.64±10.72）h，完全止血時間為（45.42±13.07）h，均短于對照組的（46.31±13.87）h、（71.36±14.67）h，差異有統計學意義（t=2.95、3.15，P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為3.23%，低于對照組的18.75%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

補充外源性雌激素是臨床治療青春期功能性子宮出血的主要方法，可達到控制出血的目的。但用藥時需控制使用劑量，劑量較小則無法發揮治療效果，劑量較大又會影響患者的胃腸道功能，引發惡心、嘔吐、食欲不振等，安全性較低，且不良反應在一定程度上會降低治療效果，不利于預后[5-6]。此外，單獨采用雌激素治療時還存在發生突破性出血的風險，尤其是停藥后，通常會發生撤退性出血，導致止血效果不理想。補充外源性孕激素也是治療青春期功能性子宮出血的有效方法，通過藥物作用改變子宮內膜的分泌期，從而使子宮內膜萎縮，間質細胞發生蛻膜化，形成蛻膜細胞后，可穩定子宮內膜血管的血流，實現控制出血的目的，同時還可抑制子宮內膜增生[7-8]。但單獨使用孕激素治療仍會存在子宮出血的情況，因此，單獨使用雌激素或孕激素均無法獲得理想的治療效果，臨床提出在治療時應綜合考慮患者的月經周期、月經量、子宮內膜厚度等，而使用雌孕激素聯合治療，可保障治療有效性的同時增強治療安全性。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，控制出血時間和完全止血時間均短于對照組（P＜0.05），提示雌孕激素聯合治療青春期功能性子宮出血效果顯著，可改善臨床癥狀。雌孕激素聯合應用不僅可修復子宮內膜，還可避免由于子宮內膜太厚而無法發揮藥效的情況，即使停藥也不會出現再次出血，止血效果良好。分析原因為，雌激素可促進子宮內膜生長，快速修復出血創面，最終可有效控制出血[9]。戊酸雌二醇可補充機體雌激素，抑制下丘腦促性腺激素的釋放，并抑制垂體釋放黃體生成激素和卵泡刺激素。戊酸雌二醇有利于子宮內膜增生、修復，可有效止血，但用藥劑量越大，不良反應越嚴重，患者會產生嚴重的不適感，甚至降低患者治療依從性[10]。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥的安全性更高。分析原因為，醋酸甲羥孕酮片可有效改變子宮內膜的分泌期，發揮控制出血和調整月經的作用，與雌激素聯合應用，可減少雌激素用量，避免大劑量使用雌激素所產生的不良反應，提高治療安全性[11]。

綜上所述，雌孕激素聯合治療青春期功能性子宮出血效果顯著，可有效止血，降低不良反應發生率，是一種高效、安全的治療方案，值得臨床推廣應用。