葉酸片聯合胃萎清顆粒治療幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎的臨床療效

高先海，孫滿媛，趙國南

（遼陽市中心醫院新城醫院呼吸消化一科，遼寧 遼陽 111001）

慢性萎縮性胃炎是臨床上一類發病率較高的慢性消化道疾病，可表現出不同程度的食欲減退、腹脹腹痛、消瘦及噯氣等癥狀，同時，易伴發腸上皮化生或不典型增生，有一定的惡化癌變風險[1]。目前，臨床治療幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎仍以常規三聯為主，同時，配合葉酸片，以達到改善胃黏膜萎縮、腸上皮化生及組織異型增生等問題，還可進一步改善消化道不良反應，但總體療效欠佳[2]。為進一步提高臨床療效，本院在三聯療法與葉酸片的基礎上加用胃萎清顆粒治療，胃萎清顆粒是一種治療慢性萎縮性胃炎的常用中藥方劑，可對胃黏膜萎縮的異型增生細胞產生較強的逆轉作用，同時還可改善炎癥反應。基于此，本研究旨在探究葉酸片聯合胃萎清顆粒治療幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎的臨床療效及對病理評分、黏膜酶及炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年10 月至2020 年10 月本院收治的120例幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎患者作為研究對象，采取隨機數字表法分為兩組，各60 例。對照組男36 例，女24 例；年齡62～78 歲，平均（68.55±4.11）歲；病程2～12 年，平均（5.68±1.14）年。觀察組男38 例，女22 例；年齡64～75 歲，平均（68.92±3.84）歲；病程3～14年，平均（5.82±1.07）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：均符合《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》[3]、《中國慢性胃炎共識意見（2012 年，上海）》[4]中幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎的相關診斷標準；行病理檢查可見明顯的腺體萎縮、黏膜層異型增厚及腸上皮化生等病理改變；經碳14呼氣試驗檢查可確診為幽門螺桿菌感染；患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：合并存在其他類型的消化系統疾病者；合并心腦肝腎等其他系統疾病者；合并高血壓、糖尿病或認知功能障礙者。

1.2 方法 兩組均給予常規三聯療法：奧美拉唑（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20056108）口服，每次20 mg，每天2 次；阿莫西林[上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020363，規格：0.25 g（按C16H19N3O5S計算）]口服，每次1 g，每天2次；克拉霉素（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652，規格：0.25 g×6 片）口服，每次0.5 g，每天2次。

對照組給予葉酸片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20044917，規格：0.4 mg×93 片）口服治療，每次10 mg，每天3 次。觀察組在對照組基礎上聯合胃萎清顆粒（廣東省一方制藥有限公司，生產批號：J1603001，規格：10 g/包）口服治療，藥方組成包括白術、黃芪、半枝蓮、莪術、枳殼及五指毛桃，每次10 g，每天3次。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、黏膜病理評分、黏膜酶和炎癥因子水平及不良反應發生情況。①臨床療效判定標準[5]：治療后，患者臨床癥狀及體征消失，行胃鏡檢查可見明顯好轉，病理活檢恢復正常為顯效；治療后，患者臨床癥狀及體征明顯減輕，行胃鏡檢查可見有所好轉，病理活檢改善2級或以上為好轉；治療后，患者臨床癥狀無明顯變化甚至加重為無效；總有效率=顯效率+有效率。②黏膜病理積分：胃鏡下取胃黏膜，即刻放于含有10%甲醛溶液的試劑瓶中，并固定6 h，固定后制作標本，用蘇木精-伊紅染色法染色，由2名以上病理科醫師讀片并判斷，包括炎癥積分、活動度積分、萎縮積分、腸化積分4項，每項滿分4分，總積分16分，得分越高表明患者黏膜病變越嚴重[6]。③于治療前后，采用酶聯免疫吸附法測定前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、熱休克蛋白（heat shock protein，HSP-70）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組的81.67%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后黏膜病理積分比較 治療前，兩組炎癥、活動度、萎縮、腸化積分及總積分比較差異無統計學意義；治療后，兩組炎癥、活動度、萎縮、腸化積分及總積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后黏膜病理積分比較（±s，分）Table 2 Comparison of mucosal pathological scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后黏膜病理積分比較（±s，分）Table 2 Comparison of mucosal pathological scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

組別對照組觀察組t值P值例數6060炎癥積分治療前2.17±0.782.18±0.670.0750.470治療后1.83±0.581.37±0.454.8540.000 t值2.7097.774 P值0.0040.000活動度積分治療前1.42±0.641.45±0.600.2650.396治療后1.14±0.620.76±0.314.0870.000 t值2.4347.914 P值0.0080.000萎縮積分治療前1.59±0.611.60±0.590.0910.464治療后1.40±0.411.17±0.353.3050.001 t值2.0024.855 P值0.0240.000續表組別對照組觀察組t值P值例數6060腸化積分治療前1.53±0.311.54±0.670.1050.917治療后1.40±0.331.22±0.492.3600.010 t值2.2242.986 P值0.0140.002總積分治療前7.96±0.658.02±1.670.2590.259治療后6.27±0.734.80±1.825.8070.000 t值13.39310.098 P值0.0000.000

2.3 兩組治療前后黏膜酶及炎癥因子水平比較治療前，兩組PGE2、HSP-70、IL-8水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組PGE2、HSP-70 水平均高于治療前，IL-8 水平均低于治療前，且觀察組PGE2、HSP-70 水平均高于對照組，IL-8 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后黏膜酶及炎癥因子水平比較（（±s，ng/L）Table 3 Comparison of the levels of mucosal enzymes and inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,ng/L)

表3 兩組治療前后黏膜酶及炎癥因子水平比較（（±s，ng/L）Table 3 Comparison of the levels of mucosal enzymes and inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,ng/L)

注：PGE2，前列腺素E2；HSP-70，熱休克蛋白；IL-8，白細胞介素-8

組別對照組觀察組t值P值例數6060 PGE2治療前247.58±33.15250.86±32.250.5490.292治療后277.98±40.36302.45±42.743.2240.001 t值4.5097.464 P值0.0000.000 HSP-70治療前177.35±45.63179.41±46.280.2460.403治療后210.32±50.34251.47±59.223.1040.002 t值3.7597.427 P值0.0000.000 IL-8治療前832.56±62.77830.77±65.310.1540.439治療后695.87±51.43300.62±63.4437.4880.000 t值13.04845.102 P值0.0000.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組治療期間均未出現明顯的不良反應，僅觀察組出現1 例惡心嘔吐，未經特殊處理后自行緩解。

3 討論

慢性萎縮性胃炎是一類與HP感染、免疫、遺傳等相關的常見消化系統疾病，以胃腺體萎縮和/或腸上皮化生為主要特征。有報道[7]指出，若未得到及時有效的處理，慢性萎縮性胃炎的病情可不斷進展，甚至誘發消化道腫瘤，嚴重威脅患者的生命質量。

目前，三聯療法配合葉酸是幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎的首選治療方案，其中葉酸本身作為一種應用較為廣泛的水溶性B 族維生素，能為細胞正常生長及增殖提供必備的物質基礎，且對消化道上皮增殖具有較強的刺激作用。另外，葉酸還能促進蛋白質與DNA 的合成和甲基化，并修復損傷上皮[8-9]。但是，隨著治療時間的延長及抗生素濫用現象的加劇，導致一部分患者無法根治，甚至復發[10]。近年來，隨著我國對中醫藥研究的不斷深入，發現幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎以胃腸、胃脘痛、噯氣、食欲不振等為主要表現，可歸納為“噪雜”“痞滿”“胃痛”等范疇，認為該病的病機與本虛標實、虛實夾雜、血瘀內阻相關[11]。因此，本院開始在常規療法的基礎上加用可發揮健脾理氣、化瘀解毒功效的胃萎清顆粒對幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎進行治療，旨在獲得更好的療效。胃萎清顆粒中藥方組成包括白術、黃芪、半枝蓮、莪術、枳殼及五指毛桃等藥材，其中白術具有健脾益氣的功效，黃芪具有脫毒利水、補脾益肺的功效，五指毛桃具有舒筋通絡、健脾益肺、行氣利濕的功效，莪術具有消積止痛、行氣破血的功效，枳殼具有行滯消脹的功效，半枝蓮具有化瘀利尿、清熱解毒的功效，諸藥聯合應用可發揮健脾理氣、化瘀解毒的作用[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組炎癥、活動度、萎縮、腸化積分及總積分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療期間均未出現明顯不良反應。提示葉酸片聯合胃萎清顆粒治療幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎效果顯著，可改善黏膜病理積分，且不會增加不良反應，具有一定優勢性及安全性，與楊靜波等[13]研究報道基本一致，證實常規三聯療法加葉酸片基礎上應用胃萎清顆粒，可發揮標本兼治，強化療效的作用。PGE2作為一種常見的可由花生四烯酸代謝的前列腺素，能通過加強胃黏膜的各級防御機制，調節黏膜的血液流動及運動[14]。HSP是一種能反映胃腸道屏障功能的常見應激蛋白，通過熱或其他形式的應激誘導而形成，可用于保護胃黏膜上皮細胞免受其他氧自由基的損傷。IL-8是一種通常在幽門螺桿菌感染胃黏膜之后產生的常見炎癥因子，在促進中性粒細胞活化后，誘導并加重炎癥反應[15]。本研究結果顯示，觀察組PGE2、HSP-70水平均高于對照組，IL-8水平低于對照組（P＜0.05）。提示葉酸片聯合胃萎清顆粒治療幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎能有效調節PGE2、HSP-70及IL-8水平，表明胃萎清顆粒更好地促進胃黏膜的修復，減輕胃黏膜損傷，增加血流量，輔助減輕炎癥反應。

綜上所述，葉酸片聯合胃萎清顆粒治療幽門螺桿菌感染致萎縮性胃炎效果顯著，可有效促進黏膜修復與愈合，減輕炎癥反應，且不增加不良反應，安全性較高。但臨床仍需在今后的研究中進一步擴大樣本量，延長隨訪時間，以更好地探討聯合用藥的療效及優勢。