替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效

饒敏超，周菲菲，李博，傅峰

（上饒市人民醫院腫瘤科，江西 上饒 334000）

胃癌是腫瘤科的常見疾病，具有較高的發病率與病死率[1]。臨床早期表現為食欲不振、腹痛、消瘦、便血、貧血等癥狀，但易被患者忽視，導致多數患者確診時已處于胃癌晚期，延誤了手術治療的最佳時期。目前臨床治療晚期胃癌主要采用藥物化療的方法，但由于多數化療藥物存在消化道毒副反應，增加患者堅持治療難度[2]?；诖?，本研究旨在探討替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及對消化道毒副反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月于本院接受治療的82 例晚期胃癌患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為聯合組與對照組，各41例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：癥狀、體征、胃鏡、組織病理學活檢等檢查結果均符合晚期胃癌診斷標準[3]；年齡40～80 歲；所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：對本研究所用藥物過敏者；3 個月內使用過替吉奧等研究藥物者；嚴重肝腎功能異常者；伴有精神疾病者；依從性較差，不能遵醫囑者。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法 對照組給予替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100151，規格：25 mg×28 粒）口服治療，40 mg/m2，每天2次，連續治療2周為1個療程，共治療3 個療程。聯合組對照組基礎上于每個療程第1天給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20123346，規格：50 mg）治療，奧沙利鉑130 mg/m2加入500 ml 5%葡萄糖溶液，混勻后靜脈滴注，連續治療3周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 根據第5 版日本《胃癌治療指南》解讀[4]判定臨床療效：完全緩解（complete response，CR）為所有靶病灶消失，無新病灶出現；部分緩解（partial response，PR）為靶病灶最大徑之和減少30%，至少維持4 周；疾病穩定（stable disease，SD）為靶病灶最大徑之和減少未達PR，或增大未達疾病進展（progressive disease，PD）；PD 為靶病灶最大徑之和至少增加≥20%?？陀^緩解（objective response，OR）率=CR率+PR率。

1.3.2 肝功能指標檢測 于治療前及治療3 個療程后，所有患者行常規晨起空腹靜脈采血5 ml，置于抗凝管，采用OLYMPUS AU640 全自動生化分析儀檢測總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）水平。

1.3.3 消化道毒副反應 ①惡心、嘔吐程度：采用《抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準（WHO標準）》[5]，0度為無惡心、嘔吐；Ⅰ度為輕度惡心而無嘔吐；Ⅱ度為惡心伴輕度嘔吐；Ⅲ度為嚴重嘔吐；Ⅳ度為難以控制的嘔吐。②惡心問卷（Nausea Profile，NP）[6]評定惡心癥狀：該問卷包含軀體不適、消化道反應、情緒痛苦3 個因子，滿分為1 分，評分越高表明患者惡心癥狀越重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療期間，聯合組中途死亡2例（4.9%），對照組死亡4例（9.8%），組間死亡率比較差異無統計學意義（χ2=0.719，P=0.396)；聯合組治療OR率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組TBIL、ALT、ALP水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TBIL、ALT、ALP水平均高于治療前，但聯合組TBIL、ALT、ALP水平低于對照組，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

表3 兩組治療前后肝功能指標比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

注：TBIL，總膽紅素；ALT，谷丙轉氨酶；ALP，堿性磷酸酶

組別聯合組對照組例數41394137時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較TBIL 7.28±1.1211.24±1.7916.9970.0007.16±1.0115.19±2.2730.5780.0000.5090.6128.4470.000 ALT 19.12±3.1124.25±3.1810.1870.00019.09±3.2430.92±4.0920.1580.0000.0430.9667.9600.000 ALP 70.14±9.46101.26±11.2318.7860.00069.13±9.31119.28±12.3728.8920.0000.4870.6286.6550.000

2.3 兩組消化道毒副反應比較 聯合組軀體不適、消化道反應、情緒痛苦評分及惡心、嘔吐程度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組消化道毒副反應比較Table 4 Comparison of gastrointestinal toxic and side effects between the two groups

3 討論

胃癌患者早期無明顯癥狀，不易被發現，確診時已發展為胃癌晚期[7]。目前，臨床多采用藥物化療方法治療胃癌，但單一藥物化療胃腸道毒副反應較多，因此，不斷完善晚期胃癌的聯合藥物化療方案，對降低化療后胃腸道毒副反應具有重要意義。

替吉奧膠囊是一種復方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，藥物吸收后替加氟轉化為胸苷酸合成酶抑制劑，吉美嘧啶、奧替拉西鉀可提高胸苷酸合成酶抑制劑濃度，而胸苷酸合成酶抑制劑可干擾細胞DNA 合成，從而發揮抗腫瘤作用[8]。奧沙利鉑為二氨環已烷鉑類化合物，通過拮抗DNA復制與轉錄，發揮抗腫瘤功效[9]。本研究結果顯示，聯合組治療OR 率高于對照組（P＜0.05），說明替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療胃癌效果顯著。鮑予頔等[10]報道顯示，替吉奧聯合奧沙利鉑能延長胃癌患者無復發生存期和總生存期。分析原因為，奧利沙鉑能通過烷化結合物與DNA 靶向結合，可抑制DNA 復制與轉錄，從而抑制腫瘤細胞的增值與擴散[11]。本研究結果顯示，聯合組惡心、嘔吐程度及軀體不適、消化道反應、情緒痛苦評分均高于對照組（P＜0.05），提示替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌，患者惡心、嘔吐等胃腸不良反應更嚴重，經積極對癥處理后，患者均能順利完成治療。根據WHO 抗癌藥物不良反應分級標準，TBIL、ALT、ALP 水平可在一定程度上反映消化道毒副反應的嚴重程度[12]。本研究結果顯示，治療后，兩組TBIL、ALT、ALP 水平均高于治療前，但聯合組TBIL、ALT、ALP水平低于對照組（P＜0.05）。提示兩組化療藥物對患者肝功能均有一定損害作用，但聯合用藥損害較輕。分析原因為，聯合用藥可靶向抑制腫瘤細胞DNA 復制，其作用位點更準確，對正常細胞的增殖程度抑制較小[13]。因此，替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療胃癌不會嚴重損害患者的肝功能。但臨床治療期間仍應監測評估患者的肝功能，并做好相關處理措施。

綜上所述，替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑化療抗腫瘤效果較好，但其胃腸不良反應較強，臨床應仔細評估患者身體狀況，根據患者體質合理選擇用藥方式。