丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班對缺血性腦卒中患者神經功能和日常生活能力及認知功能的影響

王淼

（遼陽市中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000）

缺血性腦卒中是一類多發于中老年肥胖人群的腦血管疾病，在所有腦卒中類型中占比＞70%，發病率、致殘率及致死率均較高。缺血性腦卒中可造成顱內血運障礙，腦組織在缺氧、缺血情況下會發生病理改變，導致患者神經功能缺損，從而影響認知功能，降低其日常生活能力[1-2]。臨床治療缺血性腦卒中的原則以擴張血管，促進神經功能恢復，改善腦血管痙攣為主，通常采用抗凝、溶栓及控制血糖等治療方式，有效藥物包括丁苯酞氯化鈉、阿加曲班等[3-4]。有研究[5]指出，雖然丁苯酞氯化鈉、阿加曲班等藥物治療缺血性腦卒中具有良好的臨床療效，但單一用藥存在局限性，治療時間長，因此主張聯合用藥。基于此，本研究選取本院收治的78例缺血性腦卒中患者作為研究對象，旨在探討丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2 月至2020 年1 月本院收治的78例缺血性腦卒中患者作為研究對象，將采用丁苯酞氯化鈉治療的39例患者納入單一組，采用丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療的39例患者納入聯合組。單一組男24例，女15例；年齡46～71歲，平均（55.34±3.59）歲；體重指數（body mass index，BMI）18～23 kg/m2，平均（21.45±1.02）kg/m2。聯合組男23例，女16 例；年齡50～73 歲，平均（55.83±3.13）歲；BMI 19～24 kg/m2，平均（21.58±1.08）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：初次發病，且送醫時間＜24 h 者；無冠心病、心肌病、心律失常等心臟病者；臨床資料完整者。排除標準：肝、腎功能不全者；近期曾接受腦、脊髓或眼科手術治療者；先天或后天出血性疾病者；對丁苯酞氯化鈉注射液和阿加曲班過敏者。

1.3 方法 所有患者均接受抗血小板聚焦、營養支持及控制血壓、血脂、血糖等基礎治療。

單一組給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 ml∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）靜滴治療，每次100 ml，每天2 次，每次滴注時間≥50 min，2次用藥時間間隔≥6 h，共治療14 d。

聯合組在單一組基礎上聯系阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字：H20050918，規格：20 ml∶10 mg×2支）治療，治療前2 d內每次30 mg，以0.9%氯化鈉注射液500 ml稀釋，24 h連續靜脈滴注，每天2 次；之后每次10 mg，以0.9%氯化鈉注射液500 ml稀釋，每天早晚各靜滴1次，每次持續3 h，共治療14 d。可依據患者年齡酌情增減藥量。

1.4 觀察指標 ①于治療前和治療14 d后，利用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NHISS）[6]評估患者神經功能，該量表包括視野、協調共濟及上下肢運動等內容，總分42分，分值越高表明患者神經功能受損程度越嚴重。②于治療前和治療14 d后，采用日常生活能力量表（activity of daily living，ADL）[7]評估患者的日常生活能力，該量表包括洗澡、如廁、穿衣等內容，總分100分，分值越高表明患者日常生活能力越強。③于治療前和治療14 d 后，采用長谷川癡呆量表（Hasegawa dementia scale，HDS）[8]評估患者認知功能，該量表包括11道題，主要考察定向力、記憶力等內容，總分32.5 分，分值越高表明患者認知功能越好。④于治療前和治療14 d 后采集兩組患者空腹狀態下外周靜脈血4 ml，以3000 r/min 離心15 min后，取上層血清，置于-20 ℃保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）因子水平，試劑盒及試劑均購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS、ADL 評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，ADL評分均高于治療前，且聯合組NIHSS評分低于單一組，ADL評分高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS、ADL scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS、ADL scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：NHISS，美國國立衛生研究院卒中量表；ADL，日常生活能力量表

組別單一組聯合組t值P值例數3939 NIHSS評分治療前7.85±0.737.76±0.780.21＞0.05治療后5.32±0.883.53±0.693.43＜0.05 t值13.8225.36 P值＜0.05＜0.05 ADL評分治療前29.45±3.5530.01±3.240.26＞0.05治療后54.21±5.3168.93±4.694.65＜0.05 t值24.2142.64 P值＜0.05＜0.05

2.2 兩組治療前后HDS 評分比較 治療前，兩組HDS 評分比較差異無統計學意義；治療后，兩組HDS 評分均高于治療前，且聯合組高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后HDS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HDS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 兩組治療前后HDS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of HDS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

注：HDS，長谷川癡呆量表

組別單一組聯合組t值P值例數3939治療前16.36±1.4516.03±1.120.38＞0.05治療后24.34±2.4326.95±2.364.81＜0.05 t值18.6326.11 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后LP-PLA2、FIB 因子水平比較治療前，兩組LP-PLA2、FIB 因子水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組LP-PLA2、FIB 因子水平均低于治療前，且聯合組低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后LP-PLA2、FIB因子水平比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of LP-PLA2 and FIB factor levels between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表3 兩組治療前后LP-PLA2、FIB因子水平比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of LP-PLA2 and FIB factor levels between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：LP-PLA2，脂蛋白磷脂酶A2；FIB，纖維蛋白原

組別單一組聯合組t值P值例數3939 LP-PLA2治療前131.43±20.34133.41±20.930.03＞0.05治療后105.33±8.4895.81±6.031.90＜0.05 t值7.4010.78 P值＜0.05＜0.05 FIB治療前4.04±0.454.08±0.500.15＞0.05治療后3.59±0.332.32±0.386.37＜0.05 t值5.0417.50 P值＜0.05＜0.05

3 討論

目前，抗凝、溶栓及控制血糖等方式是臨床治療缺血性腦卒中的有效手段，常見的治療藥物有丁苯酞、阿司匹林、阿加曲班等[9]。臨床實踐發現，缺血性腦卒中涉及多個病理環節，單一用藥具有局限性，且需長時間用藥才能保障良好的治療效果，而長期用藥會增加藥物不良反應，影響療效。

丁苯酞氯化鈉是一類由人工合成的消旋正丁基苯酞藥物，可作用于谷氨酸和花生四烯酸，并抑制其釋放和合成，神經內源細胞在受到刺激的情況下，會釋放大量一氧化氮與前列環素，進而改善腦部血運狀況，緩解腦組織缺血、缺氧的情況。阿加曲班屬于抗凝藥，為小分子物質，具有高選擇性，能可逆性抑制凝血酶的活性，并迅速與循環中游離的或血凝塊中的凝血酶結合，進而產生抗凝作用，改善患者腦部微循環。本研究結果顯示，治療后，聯合組NIHSS 評分低于單一組（P＜0.05），表明丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中，能顯著促進神經功能恢復，與閆斌等[10]研究結果一致。分析原因為，丁苯酞氯化鈉活性成分正丁基苯酞可抑制神經元凋亡，保護神經細胞，還可促進缺血區新生血管生成，擴張腦組織血管。阿加曲班可調節凝血機制，提高腦血管血流量，減少谷氨酸，修復神經細胞，有利于神經功能的恢復。本研究結果顯示，治療后，聯合組ADL 評分高于單一組（P＜0.05），與張秋月[11]研究結果一致。表明丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中可改善患者日常生活能力。分析原因為，阿加曲班可與纖維蛋白血栓結合的凝血酶可逆性結合，有效抑制血栓形成，同時，丁苯酞可重構患者腦組織微循環，增加腦缺血區域的血流灌注，保護神經線粒體功能，激發神經營養因子的分泌，調節患者腦神經活動功能。本研究結果還顯示，治療后，聯合組HDS 評分高于單一組（P＜0.05），表明丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療缺血性腦卒中可改善患者認知功能。分析原因為，丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療可疏通患者腦血管，恢復腦組織再灌注，挽救缺血半暗帶，抑制神經細胞凋亡，避免細胞內自由基產生且對神經功能造成傷害，有利于神經中樞認知功能的恢復[12]。

LP-PLA2是一類血管特異性炎癥指標，其水平升高可增加卒中的發生風險；FIB 是纖維蛋白的前體，其水平升高可引起動脈粥樣硬化。本研究結果顯示，聯合組LP-PLA2、FIB 因子水平均低于單一組（P＜0.05），表明聯合用藥治療可降低缺血性腦卒中的復發風險。分析原因為，丁苯酞氯化鈉可降低腦組織中花生四烯酸水平，提高腦血管內皮一氧化氮水平，保護血管內皮組織及細胞，減少血管內皮損傷，減輕血管炎癥反應[13]；聯合阿加曲班可抑制凝血酶，阻斷凝血酶誘導血纖維蛋白的形成，阻止血小板聚集，下調各種炎癥因子水平，抑制血栓形成，從而降低患者LP-PLA2、FIB水平[14]。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉聯合阿加曲班治療缺血性腦卒效果顯著，能促進患者受損神經功能的恢復，有助于改善患者日常生活能力和認知功能，降低缺血性腦卒中的復發風險。