N-末端腦鈉肽前體和C反應蛋白檢測在預測急性腦梗死腦心綜合征中的臨床價值

張穎奇，徐瑩，劉琳

（沈陽積水潭醫院神經內科，遼寧 沈陽 110027）

急性腦梗死指人體腦供血動脈有粥樣硬化或血栓形成，從而使腦供血中斷導致的腦組織液化及壞死情況[1]。臨床上，急性腦梗死極易引發多種并發癥，嚴重影響患者預后。腦心綜合征在急性腦梗死患者中十分常見，臨床表現以心肌缺血、心力衰竭、急性心肌梗死及心律失常等為主，或不會出現任何癥狀，僅心電圖出現異常。急性腦梗死腦心綜合征的致殘率、病死率均高于單純腦梗死[2]，因此，及時發現腦心綜合征并采取有效的干預措施對急性腦梗死患者具有重要意義。本研究通過檢測急性心梗死患者N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、C 反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平及心肌酶譜檢測和超聲心電圖，旨在探討CRP、NT-proBNP 檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年12月本院收治80例急性腦梗死患者作為研究對象，按照有無腦心綜合癥分為已發組和未發組，每組40例。已發組男22例，女18例；年齡50～78歲，平均（63.25±7.33）歲。未發組男23 例，女17 例；年齡49～78 歲，平均（64.07±6.49）歲。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。納入標準：所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中急性腦梗死的診斷標準；均為首次發病；發病時間≤24 h；腦心綜合征滿足相關診斷標準。排除標準：既往有心臟病史者；有甲狀腺病及電解質紊亂者；存在肝腎腦等器官疾病者。

1.2 方法 于患者入院第2天清晨，抽取患者空腹狀態下5 ml靜脈血，靜置后以4000 r/min離心處理10 min，離心后取血清待檢。采用化學發光法測定NT-proBNP；采用免疫抑制法測定肌酸激酶同工酶（creatine kinase muscle B activity，CK-MB）；采用免疫比濁法測定CRP；采用免疫電化發光法測定心肌肌鈣蛋白T（Cardiact troponin T，cTnT）；NT-proBNP、CK-MB 、cTnT 檢測試劑盒購自Roche 公司；CRP 檢測試劑盒購自上海科華生物工程股份有限公司。同時協助患者完成超聲心電圖（德國西門子NX3 超聲儀）檢查，記錄左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，行t檢驗；兩變量間相關性采用Spearman 相關分析；采用曲線下面積（area under the curve，AUC）分析NT-proBNP、CRP 檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預測效能。AUC 為0.5～0.7表示預測價值低，0.7＜AUC＜0.9表示預測價值中等，AUC≥0.9表示預測價值高，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比較 已發組NT-proBNP、CRP、CK-MB 及cTnT 水平均高于未發組，且LVEF 水平低于未發組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比較（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP,CRP,CK MB,cTnT and LVEF levels between the two groups(±s)

表1 兩組NT-proBNP、CRP、CK-MB、cTnT、LVEF水平比較（±s）Table 1 Comparison of NT-proBNP,CRP,CK MB,cTnT and LVEF levels between the two groups(±s)

注：NT-proBNP，N-末端腦鈉肽前體；CRP，C反應蛋白；CK-MB，肌酸激酶同工酶；cTnT，心肌肌鈣蛋白T；LVEF，左心室射血分數

組別未發組已發組t值P值例數4040 NT-proBNP（ng/L）823.15±59.771548.53±376.2912.041＜0.05 CRP（mg/L）22.59±1.6424.81±1.596.147＜0.05 CK-MB（U/L）181.50±50.19256.22±70.255.474＜0.05 cTnT（ng/L）0.41±0.151.24±0.608.488＜0.05 LVEF（%）52.77±5.4346.13±5.095.642＜0.05

2.2 NT-proBNP、CRP水平與心功能指標的相關性分析 經Pearson 相關性分析顯示，NT-proBNP、CRP 水平與LVEF 水平呈負相關，與cTnT、CK-MB水平呈正相關（P＜0.05），見表2。

表2 NT-proBNP、CRP與心功能指標的相關性分析Table 2 Correlation analysis of NT-proBNP,CRP and cardiac function indexes

2.3 NT-proBNP、CRP檢測及二者聯合檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預測效能 患者NT-proBNP、CRP 水平預測急性腦梗死腦心綜合征的AUC 值分別為0.862、0.829，預測效能中等，靈敏度均較高，見表3。二者聯合預測急性腦梗死腦心綜合征的AUC值為0.968，預測效能高，敏感度為92.96%，特異度為91.68%，見圖1。

表3 NT-proBNP、CRP檢測對急性腦梗死腦心綜合征的預測效能Table 3 Predictive efficacy of NT-proBNP and CRP in acute cerebral infarction and cerebral cardiac syndrome

圖1 NT-proBNP與CRP聯合預測急性腦梗死腦心綜合征ROC曲線Figure 1 ROC curve of NT-proBNP and CRP combined to predict acute cerebral infarction cerebral-heart syndrome

3 討論

近年來，急性腦梗死的發病率一直處于較高水平，已然危及人類的身體健康，尤其會導致人體多臟器受損，如果心臟功能受損極有可能引發腦心綜合征[4]。腦心綜合征通常先出現急性腦部疾病，再出現心血管疾病，也有患者兩部位疾病同時發生或接近于同時發生。腦心綜合征作為一種心臟損傷疾病，主要由中樞調節紊亂、神經功能損傷、大腦缺血、水腫及缺氧等導致的，主要表現為心肌酶譜升高、心電異常及左室功能障礙等，而心肌損傷的心肌酶譜敏感指標為CK-MB、cTnT，LVEF 則可提示腦心綜合征的異常性室壁運動[5]。

急性腦梗死腦心綜合征的發病機制為腦梗死后的下丘腦、腦干及其邊緣系統等出現繼發性損傷，繼而導致水鈉、腎素-血管緊張素異常[6]，高級自主神經活動異常，并導致心律失常。另外，腦梗死后會使血管緊張素肽Ⅱ、兒茶酚胺、精氨酸升壓素及氧化亞氮等水平升高，促進血小板聚集，冠狀動脈痙攣，使心臟微小血管受阻，誘發心肌局部缺血、心電異常及心肌酶譜升高；同時，腦梗死后的下丘腦也易因繼發性損傷，引起神經調節功能異常[7]。

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要是心室肌細胞受刺激后分泌的蛋白質，能參與血壓調節與維持水電解質穩定，抑制血管收縮，促使血管擴張。在BNP 分泌期間裂解成具有生物活性分子的BNP（32個氨基酸）和無活性的NT-proBNP（76個氨基酸）[8]。相關臨床研究[9]表明，NT-proBNP 的水平升高和心臟功能異常密切相關，是診斷心功能的一項敏感指標。劉星等[10]研究結果表明，隨著患者NT-proBNP水平的升高，冠狀動脈病變的程度越嚴重，病變血管支數越多。本研究結果顯示，已發組NT-proBNP、CRP、CK-MB 及cTnT 水平均高于未發組，且LVEF 水平低于未發組（P＜0.05）；經Pearson相關性分析表明，NT-proBNP、CRP 水平與LVEF 水平呈負相關，與cTNT、CK-MB 水平呈正相關（P＜0.05）。提示急性腦梗死腦心綜合征患者機體的NT-proBNP、CRP水平顯著上升，同時與心功能指標密切相關。通過檢測急性腦梗死患者的NT-proBNP、CRP水平，能了解病情程度，判斷預后情況。當發生心肌缺血壞死及心肌損傷后，NT-proBNP 水平會迅速升高，能準確反映心功能，NT-proBNP 的血漿濃度比BNP 更高，敏感性也更理想，半衰期更長[11]。CRP是肝細胞受炎癥因子刺激產生的一種炎癥標志物，表現為非特異性；CRP能結合脂蛋白、配基，激活補體系統，導致巨噬細胞的運動和吞噬加劇[12]。且本研究通過ROC 分析結果顯示，患者NTproBNP、CRP 水平預測急性腦梗死腦心綜合征的AUC 分 別 為0.862、0.829，預 測 靈 敏 度 分 別 為89.41%、81.30%。提示NT-proBNP、CRP 檢測對急性腦梗死腦心綜合征具有較高的預測價值。

綜上所述，NT-proBNP、CRP能較好地預測急性腦梗死腦心綜合征，臨床應密切監測患者CRP、NTproBNP水平，以及時、準確地判斷患者腦損傷情況，為后續臨床治療提供參考依據。