支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥治療老年慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

王寶，黃偉杰，李麗珍，鐘英豪，余碧霞

（1.江門(mén)市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 江門(mén) 529000；2.江門(mén)市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 江門(mén) 529000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種存在氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，會(huì)逐漸發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭，是一種常見(jiàn)慢性疾病。慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病原因尚未完全明確，但與慢支、阻塞性肺氣腫有關(guān)，危險(xiǎn)因素包括外界環(huán)境因素（如吸煙、粉塵、化學(xué)物質(zhì)等）及個(gè)體因素（如遺傳、氣道反應(yīng)性增高及嬰兒期/兒童期所致肺發(fā)育或生長(zhǎng)不良等）[1]。典型癥狀為慢性咳嗽、咳痰、氣短/呼吸困難等。基于此，為改善COPD 患者的預(yù)后，本研究選取本院收治的90 例老年COPD 患者作為研究對(duì)象，旨在探討支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥治療老年COPD 患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年3 月至2022 年2 月江門(mén)市人民醫(yī)院收治的90 例老年COPD 患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)抽簽法分為A 組、B 組和C 組，每組30 例。A 組男18 例，女12 例；年齡66～82 歲，平均（74.3±5.5）歲；病程3～6年，平均（4.5±1.3）年。B組男17 例，女13 例；年齡65～81 歲，平均（73.9±5.4）歲；病程2～6年，平均（4.4±1.2）年。C組男16例，女14例；年齡64～81歲，平均（72.5±5.2）歲；病程3～5年，平均（4.1±1.1）年。3 組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：接受影像學(xué)檢查、臨床體征檢查確診為COPD[2]；年齡≥65歲；臨床資料齊全；患者或家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病；肝腎功能不全；合并糖尿病；對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證；依從性差。

1.2 方法

1.2.1 A組 A組給予基礎(chǔ)治療，包括祛痰、低流量吸氧及消炎等，同時(shí)聯(lián)合硫酸特布他林霧化液（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140108）霧化吸入治療，每次5 mg，每天2次。

1.2.2 B 組 B 組給予基礎(chǔ)治療+異丙托溴銨溶液（勃林格殷格翰藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150158）霧化吸入治療，每次250 μg，每天2次，基礎(chǔ)治療方法同A組。

1.2.3 C 組 C 組給予基礎(chǔ)治療+硫酸特布他林霧化液+異丙托溴銨溶液治療，硫酸特布他林霧化液用法用量同A組，異丙托溴銨溶液用法用量同B組。

3組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《面向全科醫(yī)生的〈慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）〉解讀》[3]，并結(jié)合患者臨床癥狀進(jìn)行判定。治療后，患者肺啰音等臨床癥狀全部消失，為顯效；治療后，患者肺啰音等臨床癥狀顯著改善，為有效；未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能指標(biāo)：入院后，通過(guò)256排512層超高端螺旋CT檢測(cè)患者的肺功能，患者取坐位，管電流280 mA、管電壓120 kV、管球旋轉(zhuǎn)速度3 r/s、螺距1.375，檢測(cè)第1秒鐘用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）。③不良反應(yīng)：包括口干、心跳加速、尿儲(chǔ)留。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，多組間比較采用F分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，多組率比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 C 組治療總有效率為96.67%，高于A 組、B 組的80.00%、76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy among the three groups[n(%)]

2.2 3組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，3 組FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，A組和B組FEV1、FEV1/FVC、PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，C組FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes among the three groups before and after treatment(±s)

表2 3組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes among the three groups before and after treatment(±s)

注：FEV1，第1秒鐘用力呼氣容積；FEV1/FVC，第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值；PEF，呼氣流量峰值。q1/P1，A組與B比較；q2/P2，A組與C比較；q3/P3，B組與C組比較

組別A組（n=30）B組（n=30）C組（n=30）F值P值q1值P1值q2值P2值q3值P3值FEV1（L）治療前1.23±0.411.25±0.441.24±0.430.017＞0.050.257＞0.050.128＞0.050.128＞0.05治療后1.46±0.451.49±0.481.81±0.624.144＜0.050.315＞0.053.672＜0.053.358＜0.05 FEV1/FVC（%）治療前45.52±6.0345.51±6.0445.44±6.010.002＞0.050.009＞0.050.073＞0.050.064＞0.05治療后46.53±6.0846.56±6.1165.31±6.1893.908＜0.050.027＞0.0516.798＜0.0516.771＜0.05 PEF（L/s）治療前2.61±0.372.63±0.392.59±0.370.085＞0.050.291＞0.050.291＞0.050.582＞0.05治療后3.01±0.393.03±0.423.71±1.426.905＜0.050.124＞0.054.337＜0.054.213＜0.05

2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 C組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A 組、B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），但A組、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，見(jiàn)表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions among the three groups[n(%)]

3 討論

COPD 作為呼吸道系統(tǒng)慢性疾病，如果病程越長(zhǎng)，患者的肺部通氣功能、換氣功能會(huì)越差，通氣功能異常，則無(wú)法與外界環(huán)境有效通氣[4-6]。此外，COPD 發(fā)生后患者肺泡彈性不斷下降，易導(dǎo)致回縮功能障礙，增加肺泡周?chē)?xì)血管床萎縮、退化發(fā)生率，導(dǎo)致血液、肺泡間換氣功能喪失，從而出現(xiàn)生理無(wú)效腔。肺功障礙易引發(fā)二氧化碳潴留、供氧不足及高碳酸血癥/低氧血癥等，影響患者預(yù)后[6]。支氣管舒張劑可松弛支氣管平滑肌、改善氣流受限，且在擴(kuò)張支氣管方面優(yōu)勢(shì)突出，能減輕患者的慢性咳嗽、咳痰、氣短等癥狀。硫酸特布他林霧化液是一種支氣管舒張劑，作為腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，能擴(kuò)張支氣管，提高黏液纖毛清除能力，可盡快清除黏液分泌物。但其作用時(shí)間短，約4 h，建議與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高臨床療效[7]。異丙托溴銨溶液是抗膽堿藥，能阻滯膽堿受體活動(dòng)，改善臨床癥狀，還能抑制支氣管收縮，利于降低肥大細(xì)胞內(nèi)部環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的含阻滯膽堿受體活動(dòng)，改善臨床癥狀，還能抑制支氣管收縮，利于降低肥大細(xì)胞內(nèi)部環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的含量，阻斷支氣管痙攣遞質(zhì)釋放，進(jìn)而改善患者的肺功能指標(biāo)[8-12]。抗膽堿藥還可有效阻斷支氣管平滑肌M3膽堿受體，降低迷走神經(jīng)張力，利于舒張支氣管，抑制腺體過(guò)量分泌。且抗膽堿藥物藥效作用時(shí)間較長(zhǎng)，在興奮β2受體、擴(kuò)張小氣道、降低炎癥遞質(zhì)釋放等方面優(yōu)勢(shì)突出，給藥后可降低黏液腺體分泌量，改善纖毛運(yùn)動(dòng)，利于痰液量下降，減小對(duì)支氣管的刺激，避免痰液阻塞所致氣喘、支氣管痙攣等情況發(fā)生[13-16]。通過(guò)霧化吸入方式給藥，約5 min即可發(fā)揮藥效，30 min左右達(dá)到峰值，藥效作用時(shí)間約6 h，同時(shí)不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有研究認(rèn)為，支氣管舒張劑與抗膽堿藥聯(lián)合治療老年COPD患者臨床療效顯著，能提高抗膽堿功能，改善患者的臨床癥狀[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，C 組治療總有效率均高于A組、B 組（P＜0.05），提示支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥治療老年COPD患者的效果更理想。C組不良反應(yīng)發(fā)生率均低于A 組、B 組（P＜0.05），提示支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥方案治療老年COPD 患者，安全性較高，不易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于治療前，且C 組FEV1、FEV1/FVC、PEF 均顯著高于A組、B 組（P＜0.05），提示支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥治療老年COPD，可有效改善患者肺功能。

綜上所述，支氣管舒張劑聯(lián)合抗膽堿藥治療老年老年COPD 患者患者效果顯著，有助于改善患者的肺功能，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。