雷貝拉唑聯合莫沙必利治療反流性食管炎患者對胃腸動力學及炎癥因子的影響

陳俊旺，施德泉

（1.撫州市職工醫療保險門診部胃鏡室，江西 撫州 344000；2.江西中醫藥高等專科學校附屬醫院胃鏡室，江西 撫州 344000）

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）是食管黏膜性疾病，主要由于患者食管括約肌張力降低，無法在短時間內消除反流物，致使胃內容物聚集于食管，從而使食管黏膜在胃酸、胃蛋白酶的作用下受到損傷，進而發生胃潰瘍、炎癥，甚至出現食管出血和狹窄的情況[1]。RE 發病機制主要與幽門桿菌感染、抗反流防御能力降低、胃排空時間延長有關，臨床治療以胃腸動力劑、黏膜保護劑、質子泵抑制劑等藥物為主[2]。雷貝拉唑是一種質子泵抑制劑，因起效快，且可有效抑酸效果而被廣泛用于治療RE[3]。莫沙必利是近年來新研發的胃腸動力劑，可促進消化道釋放乙酰膽堿，增強胃腸道消化能力[4]。為進一步增強RE 的治療效果，本研究采用雷貝拉唑聯合莫沙必利治療RE，并分析聯合治療對患者胃腸動力學及炎癥因子的影響，以期為RE 的臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年3 月于本院進行治療的105例RE患者作為研究對象，隨機分為對照組（n=53）和實驗組（n=52）。對照組男31例，女22 例；年齡55～79 歲，平均（64.58±6.83）歲；病程1～7 個月，平均（3.21±1.04）個月；體重指數（body mass index，BMI）20.68～24.89 kg/m2，平均（22.34±0.56）kg/m2。實驗組男30 例，女23 例；年齡54～77 歲，平均（64.39±6.90）歲；病程0.8～8 個月，平均（3.30±1.10）個月；BMI 20.91～24.67 kg/m2，平均（22.40±0.49）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究治療方案符合醫學倫理，經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：所有患者均符合RE 診斷標準；自愿參與本研究，對本研究治療措施知情同意；治療前14 d 內未進行其他相關藥物治療；無精神疾病史。排除標準：合并有嚴重器質性病變者；伴有心血管疾病者；合并有其他消化道潰瘍、功能性胃腸道疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法 對照組采用雷貝拉唑治療。口服雷貝拉唑鈉腸溶片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20031292，規格：10 mg），每天1次，每次20 mg。

實驗組采用雷貝拉唑治療聯合莫沙必利治療。雷貝拉唑用法用量同對照組，在此基礎上口服枸櫞酸莫沙必利片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H19990315，規格：5 mg），每天1 次，每次20 mg。兩組均連續治療2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效[5]：治療2個月后，統計兩組患者的治療總有效率。臨床癥狀基本消失，食管黏膜受損范圍縮小＞90%為治愈；臨床癥狀改善，食管黏膜受損范圍縮小50%～90%為有效；臨床癥狀無明顯變化，且反流次數未減少甚至增加，食管黏膜受損范圍縮小＜50%為無效。治療總有效率=治愈率+有效率。②胃動腸力學指標：分別于治療前和治療2個月后，清晨采取患者肘部靜脈血2 ml，予以抑肽酶200 KIU/ml混勻，以3500 r/min離心15 min，采用放射免疫法測定胃泌素（gastrin，GAS）和胃動素（motilin，MTL）水平。受檢者坐于SPECT 儀旁[美國Becton Dickinson and Company，國食藥監械（進）字2007 第2400107 號]，患者5 min 內吃完試驗餐，取仰臥位，檢測時以患者胃部為SPECT感興趣區（region of interest，ROI），以顯像開始時為0時，此后采集15、30、45、60、105、120 min時矩陣，放大倍數為1.5，在圖像處理時行ROI勾畫，采用B超檢查并統計胃半排空時間和胃排空時間。③炎癥因子：于治療前和治療2個月后，清晨抽取患者外周靜脈血2 ml，以2500 r/min離心10 min，應用寶特酶標儀酶（上海天呈科技有限公司，型號：Multiskan MK3）并采用酶聯免疫吸附測定法檢測白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、白細胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。④不良反應發生情況，包括腹瀉、嗜睡、頭暈。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為96.15%，高于對照組的79.25%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較 治療前，兩組GAS、MTL 水平及胃半排空時間、胃排空時間比較差異無統計學意義；治療2 個月后，兩組GAS、MTL 水平均低于治療前，胃半排空時間、胃排空時間均短于治療前，且實驗組GAS、MTL 水平均低于對照組，胃半排空時間、胃排空時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal dynamic indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后胃腸動力學指標比較（±s）Table 2 Comparison of gastrointestinal dynamic indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：GAS，胃泌素；MTL，胃動素。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組實驗組t值P值例數5352 GAS（ng/L）治療前165.34±23.70164.93±22.910.0900.928治療2個月后137.29±29.22a 104.70±31.26a 5.5200.000 MTL（ng/L）治療前456.23±69.45455.67±57.900.0450.964治療2個月后260.59±52.48a 152.80±48.77a 10.8970.000胃半排空時間（min）治療前38.45±4.7138.12±4.510.3670.715治療2個月后31.69±4.20a 25.17±4.26a 7.8970.000胃排空時間（min）治療前47.02±4.1546.75±4.200.3310.741治療2個月后39.16±4.33a 30.03±5.29a 9.6860.000

2.3 兩組治療前后炎癥因子指標比較 治療前，兩組IL-17、IL-23、TNF-α 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組IL-17、IL-23、TNF-α水平均低于治療前，且實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

表3 兩組治療前后炎癥因子指標比較（±s，μg/L）Table 3 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment(±s,μg/L)

注：IL-17，白細胞介素-17；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-23，白細胞介素-23。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組實驗組t值P值例數5352 IL-17治療前40.55±2.4340.53±2.460.0420.967治療后32.18±2.43a 27.57±2.42a 9.7400.000 TNF-α治療前32.35±5.1931.34±5.220.9940.323治療后22.46±5.31a 18.59±5.33a 3.7270.000 IL-23治療前35.39±3.5835.41±3.620.0290.977治療后26.29±3.31a 21.83±3.33a 6.8820.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 實驗組不良反應發生率為5.77%，高于對照組的1.89%，但組間比較差異無統計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，隨著人們生活節奏的加快和飲食結構的改變，RE發病率逐年升高，特別是老年群體，由于機體各項功能降低，唾液分泌減少，從而降低食管上皮增生及修復能力，增加RE 發生率。RE 患者反流物中含有大量的膽汁、胃酸等，對食管黏膜具有較強的腐蝕作用，易導致患者發生食管潰瘍、糜爛、纖維化等，從而造成反酸、胸痛、腹部腫脹等臨床癥狀，嚴重影響患者的生活和工作。

雷貝拉唑是治療RE 的常用藥物，當藥物進入人體后，可附著在胃壁細胞表面，通過抑制胃酸酶的產生，達到抑制胃酸分泌的效果，從而有效提高胃中pH值，使胃處于酸堿平衡狀態，減少胃酸對食管黏膜的損傷[6]。有研究[7]顯示，應用雷貝拉唑治療RE雖能起到抑酸作用，但治療效果并不十分理想，為進一步增強治療效果，臨床常將其與胃腸動力劑聯合應用，以增強胃腸道動力，達到治療RE的作用，從而提高臨床療效。莫沙必利是新一代促胃動力藥物，作為一種強效選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可直接作用于胃部的平滑肌，促進胃部蠕動，加速胃排空；還可通過選擇性激動胃腸黏膜下神經叢的5-羥色胺4受體，促進乙酰膽堿的釋放，從而增強胃腸的運動能力，加速胃內容物排空，進而防止胃內容物反流。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示雷貝拉唑聯合莫沙必利治療RE效果顯著，與謝妲[8]研究結果相似。GAS是十二指腸黏膜G細胞和胃竇分泌的一種多肽類激素，可促進各種消化液分泌，增加括約肌張力，協調胃腸功能。MTL是調節胃腸運動的主要激素，可收縮食道下括約肌，加速胃排空速率，防止胃腸反流物反流。本研究結果顯示，治療2個月后，實驗組GAS、MTL水平均低于對照組，胃半排空時間、胃排空時間均短于對照組（P＜0.05），提示雷貝拉唑聯合莫沙必利應用可改善患者胃腸動力學，縮短胃排空時間，促進患者恢復。

炎癥因子活化是RE重要病理反應之一，當食管受到酸性物質刺激時，機體炎癥反應明顯增強，進一步加重食管炎病情，引起食管黏膜局部潰瘍和糜爛形成[9]。IL-17由T細胞亞群Th17細胞分泌，對TNF-α、IL-16、級聯式激活具有調節刺激作用；IL-23與炎癥因子IL-17同樣類屬于促炎信號通路[10]。機體IL-17、TNF-α、IL-23水平升高對炎癥反應具有一定指示作用[11]。本研究結果顯示，治療后，兩組IL-17、TNF-α、IL-23水平均低于治療前，且實驗組低于對照組（P＜0.05）。提示采用雷貝拉唑聯合莫沙必利可改善RE患者機體炎癥反應。另外，本研究結果顯示，實驗組不良反應發生率略高于對照組，但組間比較差異無統計學意義，提示雷貝拉唑聯合莫沙必利治療RE患者，并不會增加患者的不良反應，安全性較好。

綜上所述，雷貝拉唑聯合莫沙必利治療RE效果顯著，可改善患者胃腸功能及炎癥反應，縮短胃腸排空時間，安全性較高。但本研究并未觀察遠期療效，需擴大樣本量，延長隨訪時間，以驗證結果的準確性。