地諾前列酮栓在促宮頸成熟的應用研究

陳莎莉，劉照貞

福建省婦幼保健院產科，福建福州 350001

延期妊娠屬于一種高危妊娠， 圍產兒病死率顯著高于正常妊娠，同時伴隨時間延長，病死率顯著升高，故而需要重點關注并適時終止妊娠[1]。 在產科工作中，為使胎兒能夠盡快脫離宮腔內環境，減少孕婦合并癥和并發癥，降低圍產兒并發癥，通常會在自然臨產前利用藥物等方式促使產程發動[2]。宮頸成熟度是影響引產成敗的重要因素， 當前臨床在促進宮頸成熟方面主要是使用藥物或機械性擴張， 在藥物方面常用前列腺素制劑， 其中地諾前列酮栓和米索前列醇在臨床較常使用；在機械性擴張方面，主要有昆布條、Foleys 管、水囊等[3]。 盡管臨床對于上述促宮頸成熟方式有一定研究， 但是在不同方式效果對比方面研究較少， 一定程度上限制促宮頸成熟方式的合理選擇。 為此，該文方便選取2021 年1—11 月127名延期妊娠產婦臨床資料實施回顧性分析， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在該院開展延期妊娠分娩的127 名孕婦臨床資料， 依據促宮頸成熟方式不同將所有孕婦劃分成常規組（n=56）及研究組（n=71）。常規組與研究組中，平均妊娠次數（1.80±1.15）、（1.66±1.05）次；平均分娩次數（0.23±0.43）、（0.18±0.39）次；平均體質指數（27.30±3.26）、（26.91±2.65） ㎏/m2； 平均妊娠周期（40.75±0.22）、（41.05±0.15）周。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 所選產婦資料均通過醫院倫理委員會的批準， 產婦及家屬均知情同意。納入標準：①全部孕婦經臨床診斷后均被確診為延期妊娠[4]；②單胎、足月、頭位；③存在引產指征； ④胎膜完整且宮頸Bishop 評分低于6 分；⑤無陰道分娩禁忌證。 排除標準：①存在引產禁忌證者[5]；②有頭盆不稱情況者；③對該次研究所使用藥物存在過敏癥狀者； ④機體肝腎功能存在嚴重異常情況者。

1.2 方法

常規組孕婦開展低位水囊促宮頸成熟治療，產婦采用一次性使用子宮頸球囊擴張導管 （注冊證號贛械注準20162120317），產婦取膀胱截石位，外陰消毒后，使用宮頸鉗將宮頸上唇夾住，在使用無齒卵圓鉗將子宮頸擴張球囊前端放入宮頸口， 讓兩個球囊均通過宮頸管， 向紅色活塞的球囊中注入40 mL的生理鹽水，充盈子宮球囊后，向后牽拉球囊直至貼緊宮頸內口， 向綠色活塞的球囊中注入20 mL 生理鹽水，反復交替，逐個增加液體量，直到球囊中的液體量達到80 mL。 將導管使用膠布固定在孕婦大腿內側，加強胎心監護。 在臨產后水囊會自然脫出；若未臨產，放置球囊12～16 h 后取出，若有過強過頻宮縮和疼痛不適則隨時取出球囊， 對產婦進行Bishop宮頸成熟度評分和胎心監護，若仍未形成有效宮縮，需要使用縮宮素進行引產。 研究組孕婦使用地諾前列酮栓（10 mg/枚，注冊證號H20140332）促宮頸成熟，協助孕婦呈膀胱截石位，使用無菌碘伏溶液對會陰部位進行常規消毒，鋪巾。在孕婦陰道后穹隆部位置入1 枚地諾前列酮栓，囑其臥床30 min。當有頻繁宮縮、胎膜自破、臨產及胎兒窘迫等情況發生時，需要將地諾前列酮栓取出。若未出現上述情況，可在用藥24 h 后取出，并判斷宮頸成熟程度。 若仍未形成有效宮縮，需要使用縮宮素進行引產。

1.3 觀察指標

①對比兩組孕婦各產程時間及總產程時間；②對比兩組孕婦產后出血量及縮宮素點滴天數； ③對比兩組新生兒體質量及新生兒Apgar 評分； ④對比兩組不良妊娠結局；⑤對比兩組產鉗助娩率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦各產程時間及總產程時間對比

兩組孕婦各產程時間和總產程時間比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組孕婦各產程及總產程時間比較[（）,min]Table 1 Comparison of each stage of labor and total labor time between the two groups of pregnant women [（）,min]

表1 兩組孕婦各產程及總產程時間比較[（）,min]Table 1 Comparison of each stage of labor and total labor time between the two groups of pregnant women [（）,min]

組別 第一產程 第二產程 第三產程 總產程常規組（n=56）研究組（n=71）t 值P 值323.66±315.03 380.00±327.70 0.978 0.330 23.11±30.02 30.70±36.70 1.252 0.212 4.45±5.17 6.58±8.45 1.657 0.100 340.59±326.76 407.25±357.83 1.083 0.281

2.2 兩組孕婦產后出血量及縮宮素點滴天數對比

兩組孕婦產后出血量比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）；常規組孕婦縮宮素點滴天數長于研究組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組孕婦產后出血量及縮宮素點滴天數比較（）Table 2 Comparison of postpartum hemorrhage and oxytocin drip days between two groups of pregnant women（）

表2 兩組孕婦產后出血量及縮宮素點滴天數比較（）Table 2 Comparison of postpartum hemorrhage and oxytocin drip days between two groups of pregnant women（）

組別 產后出血量（mL） 縮宮素點滴天數（d）常規組（n=56）研究組（n=71）t 值P 值317.77±164.86 311.24±220.02 0.185 0.854 1.32±0.81 0.72±1.11 3.394 0.001

2.3 兩組新生兒體質量及新生兒Apgar 評分對比

兩組新生兒體質量及新生兒Apgar 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組新生兒體質量及新生兒Apgar 評分比較（）Table 3 Comparison of neonatal weight and neonatal Apgar score between the two groups of pregnant women（）

表3 兩組新生兒體質量及新生兒Apgar 評分比較（）Table 3 Comparison of neonatal weight and neonatal Apgar score between the two groups of pregnant women（）

組別 新生兒體質量（g） 新生兒Apgar 評分（分）常規組（n=56）研究組（n=71）t 值P 值3 511.09±372.50 3 476.13±287.82 0.597 0.552 9.90±0.32 9.96±0.36 0.979 0.330

2.4 兩組不良妊娠結局對比

兩組宮腔感染、臍帶扭轉、臍帶繞頸及胎兒窘迫出現率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組不良妊娠結局比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse pregnancy outcomes between the two groups of pregnant women[n(%)]

2.5 兩組產鉗助娩率對比

常規組56 名孕婦中，有1 名（1.79%）采用產鉗助娩；研究組71 名孕婦中，有7 名（9.86%）采用產鉗助娩。 兩組產鉗助娩率比較差異無統計學意義（χ2=3.457，P＞0.05）。

3 討論

當前臨床對延期妊娠的發病機制尚未完全明確，但普遍認為同雌激素、孕激素失衡相關，妊娠后雌激素無法正常升高，而孕激素占據主導地位，子宮收縮功能被抑制，進而無法正常分娩[6-8]。 遺傳、肥胖及胎兒不正等也與延期妊娠發生存在一定相關性。對于胎盤功能正常的延期妊娠會使胎兒在宮內繼續發育，出現巨大兒，極易造成難產及產傷，提升手術及產后出血風險；對于胎盤功能退化的延期妊娠，胎兒無法獲得足夠氧氣及營養指出，加之羊水減少，極易使胎兒出現羊水糞便污染、脫水、消瘦等過成熟綜合征表現[9-11]。 由于延期妊娠發生后不論對母體還是胎兒而言均很危險，若未能及時進行處理，部分胎兒可危及生命或出現并發癥。故而，一旦妊娠周期超過42 周后，需要及時就診，開展檢查，隨時準備終止妊娠。

該次研究中， 兩組孕婦各產程時間和總產程時間、 產后出血量、 新生兒體質量及新生兒Apgar 評分、不良妊娠結局、產鉗助娩率比較；差異無統計學意義 （P＞0.05）； 在縮宮素點滴天數方面， 研究組（0.72±1.11）d 相較于常規組（1.32±0.81）d 短。在商晶等[12]的研究中，其選擇兩組存在引產指征的孕婦，分別進行低位水囊引產與欣普貝生引產，研究后發現；地諾前列酮栓和低位水囊在促進宮頸成熟方面相似，但地諾前列酮栓使用后，孕婦在縮宮素點滴天數方面為（0.58±1.09）d 短于低位水囊，因此其認為低位水囊和欣普貝生均可用于促宮頸成熟， 在使用時需合理選擇，與該文所得結果相近。 分析結果可知，地諾前列酮栓能夠在局部緩慢釋放外源性前列腺素E2，松弛宮頸平滑肌，并且可利用對內源性前列腺素E 的合成及釋放實施刺激， 促使宮頸組織基質內水分和黏多糖含量顯著提高，有利于提升膠原溶解酶，彈性蛋白酶釋放及活性增強， 膠原纖維含量顯著下降，最終發揮促宮頸成熟作用[13]。 通過刺激內源性前列腺素釋放， 可使子宮肌細胞間縫隙連接數量顯著增多，提升子宮對縮宮素的敏感度，增強宮縮，提升陰道自然分娩成功率。在妊娠晚期羊水量逐漸減少，可能同母體因素、羊膜病變、胎盤功能減退及胎兒畸形等有關，極易導致胎兒出現宮內窘迫情況[14]。 通過觀察該次研究結果可知，在不良妊娠結局方面，兩組差異無統計學意義（P>0.05），提示兩種引產方式對胎兒及新生兒安全性良好。 水囊引產無藥物不良反應，并且宮縮過頻及過強的風險較低，但是操作步驟復雜，存在潛在感染等可能。在手術前需對孕婦陰道情況進行全面檢查，判斷其是否存在陰道炎癥，在手術期間嚴格執行無菌操作原則， 術后需嚴密觀察孕婦體溫情況，若發現異常情況需及時將其取出。地諾前列酮栓引產操作步驟簡便，能夠隨時取出，并且藥物起效快，在引產后進入產程時間相對較短，但是在保存時需要置于低溫環境下， 并且極易發生子宮過度刺激情況，宮縮過頻過強風險較高，因此需要在有監護條件的醫院才可進行[15]。

綜上所述， 地諾前列酮栓和低位水囊均能用于延期妊娠孕婦促宮頸成熟， 由于上述兩種方式均存在優缺點， 因此在臨床應用時需要準確把握適應證及禁忌證，合理選擇引產方式，提升安全性。