阿立哌唑治療兒童精神分裂癥的療效和安全性研究

張鳳燕，邱思武，盧鼎燦，鄧東，吳柑柑

茂名市第三人民醫(yī)院早期干預(yù)與兒少精神科，廣東茂名 525200

兒童精神分裂癥是發(fā)生在兒童青少年期， 以基本個(gè)性發(fā)生改變、環(huán)境情感不協(xié)調(diào)、行為孤僻、感知覺(jué)異常及特征性思維障礙等為主要臨床表現(xiàn)， 病情呈進(jìn)行性衰退，由于患兒起病年齡較小，且通常無(wú)典型臨床癥狀，促使其認(rèn)知功能受損更為嚴(yán)重，相較于成年精神分裂癥患兒，其治療效果較差，發(fā)生不良結(jié)局與精神殘疾的風(fēng)險(xiǎn)率更高。 嚴(yán)重影響到兒童青少年群體身心發(fā)展[1-2]。 目前臨床暫未明確該疾病的發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為其與遺傳、腦組織結(jié)構(gòu)、精神等因素有關(guān)，在治療該病癥患兒時(shí)，以藥物、行為、心理、飲食等治療方案為主[3-4]。雖然以非藥物方式治療，能夠在一定程度上改善患兒認(rèn)知功能與社會(huì)功能， 且不會(huì)有不良反應(yīng)出現(xiàn)，然而從整體上來(lái)看，其屬于心理及精神上的一種物理干預(yù)療法， 很難在短期內(nèi)得到良好效果，同時(shí)也有可能導(dǎo)致患兒病情出現(xiàn)遷延不愈，增加治療難度， 而藥物治療則是臨床控制患兒病情發(fā)展的主要手段，且療效較為理想，但不同藥物所得療效不同[5-6]。該研究方便選取該院2019 年1 月—2021年8 月所收治的100 例精神分裂癥患兒為例， 主要目的是為探討以阿立哌唑藥物對(duì)其實(shí)施治療， 分析該藥物療效與安全性，以期能確保患兒安全用藥，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取100 例精神分裂癥兒童為研究對(duì)象，以隨機(jī)盲選法分組。 常規(guī)組年齡 8～14 歲， 平均（11.2±1.6）歲；病程 2～12 個(gè)月，平均（7.5±0.4）個(gè)月。觀察組年齡 8~14 歲，平均（11.4±1.7）歲；病程 1～13個(gè)月，平均（7.4±0.6）個(gè)月。 兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足ICD-10 國(guó)際疾病分類(lèi)中有關(guān)精神分裂癥診斷要求者[7]；②PANSS（陽(yáng)性與陰性癥狀量表）評(píng)分≥60 分；③患兒家屬均知情且同意；④年齡≤14 歲；⑤對(duì)該研究藥物無(wú)過(guò)敏史；⑥入院前未接受過(guò)其他抗精神病類(lèi)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神發(fā)育遲緩者；②存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；③重要器官功能存在異常，如心肺肝腎等者；④研究中途退出者；⑤合并其它軀體疾病者；⑥合并腦器質(zhì)性疾病者；⑦存在嚴(yán)重過(guò)敏史者。

1.2 方法

常規(guī)組采用利培酮藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050410）口服治療，初始劑量控制在0.5 mg/d，之后結(jié)合患兒病情，合理調(diào)整用藥量，最高用藥量不可超過(guò)5.0 mg/d。觀察組采用阿立哌唑藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140121）治療，初始劑量控制在10～15 mg/d，通過(guò)了解患兒病情后，將遞增劑量控制在5 mg，最終服用劑量為20 mg/d，最大劑量不可超過(guò)30 mg/d。

治療干預(yù)時(shí)間為8 周， 對(duì)于存在急性肌張障礙患兒，可酌情服用4 mg/d 的鹽酸苯海索（國(guó)藥準(zhǔn)字H32022135）；對(duì)于無(wú)法靜坐者，可指導(dǎo)其服用20 mg/d的普萘洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020151）；對(duì)于存在失眠癥狀者，可給予其服用0.8 mg 的阿普唑侖（國(guó)藥準(zhǔn)字H14021749），1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)精神癥狀評(píng)分， 以陽(yáng)性和陰性綜合征量表（PANSS）評(píng)價(jià)患兒精神癥狀與嚴(yán)重程度，量表內(nèi)含有30 條項(xiàng)目， 其中有陽(yáng)性與陰性量表各7 項(xiàng)，而一般神經(jīng)病理量表為16 項(xiàng)，結(jié)合嚴(yán)重程度分為1 分（無(wú)）～7 分 （極重度）， 得分越高則表示癥狀越為嚴(yán)重， 分別在治療 2 周、4 周及 8 周時(shí)各展開(kāi) 1 次評(píng)價(jià)。 ②統(tǒng)計(jì)認(rèn)知功能，以TMTA（連線(xiàn)測(cè)試A，要求患兒盡快按照數(shù)字順序?qū)㈦S機(jī)分布于一張紙中的48個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字原點(diǎn)連接起來(lái)， 以記錄完成時(shí)間作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)， 使用時(shí)間越長(zhǎng)則表示執(zhí)行功能越差）、DSCT（數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)試，要求患兒在90 s 時(shí)間內(nèi)，將不同符號(hào)配對(duì)數(shù)字選出與對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)模板相同的，填至空格中，以正確的數(shù)目來(lái)積分）、HVLT-R（霍普金斯詞語(yǔ)學(xué)習(xí)檢驗(yàn)修訂版，要求患兒在1 張16 開(kāi)大小紙上隨機(jī)分布的25 個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字按照順序連接起來(lái)，以總完成時(shí)間計(jì)分）與 SCWT（stroop 色詞測(cè)驗(yàn)，將對(duì)應(yīng)單詞卡、色詞卡及顏色卡放置于患兒前，要求其在45 s 內(nèi)讀出相應(yīng)單詞與顏色，以正確漢字與顏色數(shù)量計(jì)分）來(lái)評(píng)估，以TMTA 與DSCT 反映大腦對(duì)信息的處理速度；以HVLT-R 測(cè)量對(duì)詞語(yǔ)的學(xué)習(xí)能力；以SCWT 評(píng)估對(duì)工作的記憶能力。 ③統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括體質(zhì)量增加、失眠、嗜睡及胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精神癥狀評(píng)分對(duì)比

與常規(guī)組相比， 觀察組治療2 周、4 周及8 周后精神癥狀評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒精神癥狀評(píng)分比較[（）,分]Table 1 Comparison of mental symptoms scores between the two groups of children[（）,points]

組別 治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周常規(guī)組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值60.70±5.34 60.45±5.65 0.227 0.821 48.01±4.03 40.77±3.62 9.450<0.001 38.40±4.60 31.27±3.69 8.549<0.001 36.05±2.57 31.44±2.41 9.252<0.001

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

治療后兩組認(rèn)知功能均得到改善， 且觀察組改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2、表 3。

表2 兩組患兒治療前認(rèn)知功能評(píng)分比較[（）,分]Table 2 Comparison of cognitive function scores between the two groups of children before treatment [（）,points]

表2 兩組患兒治療前認(rèn)知功能評(píng)分比較[（）,分]Table 2 Comparison of cognitive function scores between the two groups of children before treatment [（）,points]

組別TMTA DSCT HVLT-R SCWT-顏色SCWT-詞語(yǔ) SCWT-色/詞常規(guī)組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值74.20±18.51 74.34±18.24 0.038 0.970 34.02±8.35 33.84±8.27 0.108 0.914 18.12±6.94 18.24±6.75 0.088 0.930 53.14±10.40 53.88±10.12 0.361 0.719 33.80±9.15 34.11±9.48 0.166 0.868 20.62±8.16 20.40±8.05 0.136 0.892

表3 兩組患兒治療后認(rèn)知功能評(píng)分比較[（）,分]Table 3 Comparison of cognitive function scores between the two groups after treatment[（）,points]

表3 兩組患兒治療后認(rèn)知功能評(píng)分比較[（）,分]Table 3 Comparison of cognitive function scores between the two groups after treatment[（）,points]

組別常規(guī)組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值TMTA DSCT HVLT-R SCWT-顏色SCWT-詞語(yǔ) SCWT-色/詞60.08±13.80 51.72±14.32 2.972 0.004 41.50±7.21 48.25±8.50 4.282＜0.001 20.22±5.43 26.12±4.34 6.002＜0.001 60.21±8.80 73.64±10.81 6.813＜0.001 38.72±7.51 45.34±10.21 3.693＜0.001 23.64±4.22 30.11±6.84 5.692＜0.001

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患兒用藥不良反應(yīng)比較Table 4 Comparison of adverse drug reactions in two groups of children

3 討論

在臨床精神科疾病中， 精神分裂癥是常見(jiàn)的一種疾病，具有較高發(fā)病率與復(fù)發(fā)率，常發(fā)生在青壯年群體中[8-9]。 臨床根據(jù)不同的年齡，將未超過(guò)18 周歲發(fā)病者稱(chēng)作早發(fā)型分裂癥，包括兒童期與青少年期。由于受到年齡因素的影響， 導(dǎo)致兒童與青少年患兒的疾病癥狀并不明顯，進(jìn)而臨床上易出現(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象。在早發(fā)型分裂癥患兒中，大多是由于多因素而致病，相較于成人群體，其遺傳因素較為顯著，且非遺傳因素也比較常見(jiàn)[10]。

精神分裂癥屬于慢性精神疾病， 該疾病中所存在的陰性及陽(yáng)性癥狀對(duì)患兒心理功能造成嚴(yán)重?fù)p害， 臨床表現(xiàn)主要為行為分裂、 個(gè)性分裂及思維分裂， 通常情況下患兒的精神活動(dòng)和所處環(huán)境很難得到協(xié)調(diào)[11-12]。目前，臨床在治療該類(lèi)患兒時(shí)，最直接有效的方法是以抗精神病藥物展開(kāi)治療， 在必要時(shí)患兒需終身以藥物方式維持治療， 從而實(shí)現(xiàn)控制臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。 在抗精神病藥物中，魯拉西酮、利培酮等均為常見(jiàn)藥物，二者不僅能夠在患兒處于急性期時(shí)應(yīng)用， 而且在維持治療中還能持續(xù)發(fā)揮出藥效，然而這兩種藥物在結(jié)構(gòu)及作用方式上有較大差異[13-14]。 故而尋找一種安全性高、療效肯定的治療藥物，有效改善患兒臨床癥狀，對(duì)加快其社會(huì)功能恢復(fù)起著重要意義。利培酮屬于苯并異噁唑衍生物，可有效改善患兒陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀， 然而該藥物長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致患兒產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如頭痛、失眠等，對(duì)患兒生活質(zhì)量造成不良影響[15-16]。 阿立哌唑是喹啉酮類(lèi)衍生物，能夠?qū)?-羥色胺1A 受體與D2受體雙重部分激動(dòng)，還能夠?qū)?-羥色胺2A 受體起到一定拮抗作用，促使5-羥色胺1A受體激活，經(jīng)口服方式后，能緩解患兒認(rèn)知狀態(tài)、情感癥狀等最終發(fā)揮出抗抑郁、抗焦慮功效。阿立哌唑藥物無(wú)論是聯(lián)合與情感穩(wěn)定劑進(jìn)行使用，或者以單獨(dú)應(yīng)用方式，在精神分裂癥疾病治療中均可得到一定療效， 且不良反應(yīng)較少[17-18]。 姜淑珍等[19]經(jīng)探討“阿立哌唑?qū)和嗌倌昃穹至寻Y認(rèn)知功能的影響”， 結(jié)果顯示經(jīng)治療后，患兒 TMTA 評(píng)分為（52.1±15.3）分、DSCT 評(píng)分為（48.5±9.5）分、HVLT-R 評(píng)分為（25.8±4.3）分、SCWT-顏色評(píng)分為 （74.6±10.8） 分、SCWT-詞語(yǔ)評(píng)分為（43.3±12.53）分、SCWT-色/詞評(píng)分為（29.7±7.7）分，與該研究結(jié)果相符， 觀察組患兒治療后TMTA、DSCT、HVLT-R、SCWT-顏色、SCWT-詞語(yǔ)及 SCWT-色/詞評(píng)分為 （51.72±14.32） 分、（48.25±8.50） 分、（26.12±4.34）分、（73.64±10.81）分、（45.34±10.21）分、（30.11±6.84）分，這表明以阿立哌唑?qū)嵤┲委煟瑢?duì)于兒童大腦信息處理速度、學(xué)習(xí)詞語(yǔ)、工作記憶等一系列認(rèn)知缺陷癥狀有顯著改善作用， 可有效促進(jìn)患兒社會(huì)功能恢復(fù)，改善其預(yù)后質(zhì)量；該研究還顯示觀察組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.0%， 低于常規(guī)組18.0%（P<0.05）， 這表明經(jīng)應(yīng)用阿立哌唑治療后，患兒所出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用意義較高。該研究尚存在一些不足，如樣本量較少，未深入分析對(duì)患兒神經(jīng)內(nèi)分泌與體質(zhì)量的影響，臨床應(yīng)加大樣本量，深入展開(kāi)分析與研究，明確該藥物治療效果，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

綜上所述， 在精神分裂癥兒童治療中應(yīng)用阿立哌唑，可有效改善患兒精神癥狀與認(rèn)知功能，還能降低患兒發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提升其生活質(zhì)量。